生後6か月から2歳未満のCDKL5欠損患者におけるガナキソロンの二重盲検無作為化プラセボ対照試験

包含基準:

1. 病原性または病原性の可能性が高いCDKL5バリアントおよび難治性発作の分子的確認を含むCDDの診断（包含基準5を参照）。

   1. 主治医 (PI) は、遺伝子解析の結果を検討し、遺伝子変異がてんかん症候群の原因である可能性が高いことを確認する必要があります。
   2. 参加者が CDKL5 遺伝子のキナーゼ ドメインに重要度不明の de novo バリアント (VUS) を持っている場合、親のテストは陰性であり、他のすべての選択基準を満たしている場合、参加者を含めることができます。
   3. 遺伝子変異は、スポンサーが選択した中央研究所によって確認されます。 フランスでは、スクリーニング/訪問1の前に、フランスの法律に従って、承認されたフランスの組織によって遺伝子変異が確認される場合があります。
2. 生後6か月から2歳未満の男性または女性の参加者。
3. -保護者またはLARは、研究の性質とリスクについて適切に通知された後、研究関連の手順に従事する前に、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供します。
4. 1つまたは複数の抗てんかん薬を治療用量で適切に試験したにもかかわらず、発作を制御できない。

5. -スクリーニング前の28日間に少なくとも8回のカウント可能な発作の履歴があります。 カウント可能な発作は、次のように定義されます。

   1. 全般性強直間代発作、焦点から両側の強直間代発作、脱力発作、両側間代発作、両側強直発作、意識障害を伴うまたは伴わない焦点運動発作、または乳児痙攣を含む、明確な運動成分を伴う意識障害を伴うまたは伴わない発作。 乳児痙攣/強直性発作のクラスターは、単一の発作としてカウントされます。
   2. 明確な運動成分のないミオクローヌス発作、欠神発作または焦点認識発作は除外されます。

6. 参加者は、スクリーニング訪問の 2 週間以上前に、安定した抗てんかん薬の処方を受けている必要があります。

   1. 副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、プレドニゾンまたは他のグルココルチコイドまたはビガバトリンの同時使用は許可されています。
   2. 迷走神経刺激装置 (VNS) の設定、ケトジェニック ダイエット、または変更されたアトキンス ダイエットは、スクリーニング前の 1 か月間および研究全体 (DB フェーズの終了まで) は変更しないでください。
7. 参加者がスクリーニング前に1か月以上一貫してそれらを使用しており、DBフェーズの期間中に用量を変更する計画がない場合、栄養補助食品またはハーブ製剤の使用が許可されます.
8. -親/介護者は、研究期間中、正確で完全な毎日の発作電子日記を維持することができ、喜んで維持します。
9. -毎日3回、食物と一緒にIPを管理することができ、喜んで。

除外基準:

1. 活動性の CNS 感染症、脱髄疾患、変性神経疾患、または脳画像検査 (MRI) による評価で進行性とみなされる CNS 疾患がある。
2. -スクリーニング時に、血液、心血管、肺、腎臓、胃腸、または肝臓系を損なう可能性のある疾患または状態（医学的または外科的; CDKL5欠乏症以外）がある;または IP の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある、または参加者を高いリスクにさらす可能性のあるその他の状態。
3. -スクリーニング訪問時にテトラヒドロカンナビノール（THC）テスト（尿または血漿薬物スクリーニングによる）で陽性の結果があります。 -併用Epidiolex / Epidyolex（カンナビジオール誘導体[CBD]）の使用は、参加者がスクリーニング前の少なくとも1か月間安定した用量であり、予測可能な変化なしに安定した用量を維持することが期待される場合、DBフェーズで許可されますDB フェーズの期間。
4. -スクリーニング前の1か月間のEpidiolex / Epidyolex以外のCBD製剤の使用。
5. -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）またはALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）>試験登録時の正常上限（ULN）の3倍。 試験中に AST または ALT が 3 X ULN を超えて増加した場合、参加者は週に 1 回検査室で繰り返し検査を行い、レベルが下降傾向にある場合は試験を継続する必要があります。 レベルが<3 X ULNに低下しない場合、参加者は中止されます。
6. -研究登録時のULNを超える総ビリルビンレベル。 文書化された安定した病状 (つまり、ギルバート症候群) の結果、総ビリルビンのレベルが ULN を超える場合、医療モニターは、プロトコルの例外を作成できるかどうかを判断できます。 研究中に総ビリルビンがULNの1.5倍以上に増加した場合、参加者は中止されます。
7. -推定糸球体濾過率（eGFR）が30 mL /分未満の重大な腎不全の参加者（Cockcroft-Gault式または小児GFR計算機またはBedside Schwartzを使用して計算）。
8. セントジョーンズワート使用。
9. -30日以内に他の治験薬にさらされた、またはスクリーニング前の半減期が5未満。
10. -GNXまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー反応または感受性。
11. -治験薬またはデバイスの投与を含む他の研究への参加。