생후 6개월에서 2세 미만의 CDKL5 결핍 환자에서 ganaxolone에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험

포함 기준:

1. 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 CDKL5 변이체 및 불응성 발작의 분자적 확인을 포함한 CDD 진단(포함 기준 5 참조).

   1. 연구책임자(PI)는 유전자 분석 결과를 검토하고 유전자 돌연변이가 뇌전증 증후군의 원인일 가능성이 있음을 확인해야 합니다.
   2. 참가자가 CDKL5 유전자의 키나아제 도메인에 알 수 없는 의미(VUS)의 de novo 변형이 있는 경우 부모 테스트가 음성이고 다른 모든 포함 기준을 충족하면 참가자가 포함될 수 있습니다.
   3. 유전적 돌연변이는 스폰서가 선택한 중앙 실험실에서 확인됩니다. 프랑스에서는 스크리닝/방문 1 전에 프랑스 법률에 따라 승인된 프랑스 기관에서 유전자 돌연변이를 확인할 수 있습니다.
2. 6개월에서 2세 미만의 남성 또는 여성 참가자.
3. 부모(들) 또는 LAR은 연구의 성격과 위험에 대해 적절한 정보를 받은 후 연구 관련 절차에 참여하기 전에 서면 동의서를 기꺼이 제공합니다.
4. 1개 이상의 항발작제를 치료 용량으로 적절하게 시도했음에도 불구하고 발작을 조절하지 못한 경우.

5. 스크리닝 전 28일 동안 최소 8회의 발작 병력이 있어야 합니다. 가산 발작은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 일반화된 강직 간대, 국소에서 양측 강직 간대, 무긴장, 양측 간대, 양측 강직, 의식 장애가 있거나 없는 초점 운동 발작 또는 영아 연축을 포함하여 명확한 운동 요소가 있는 의식 장애가 있거나 없는 발작. 영아 연축/긴장 발작의 클러스터는 단일 발작으로 계산됩니다.
   2. 명확한 운동 요소가 없는 근간대성 발작, 부재 발작 또는 초점 인식 발작을 제외합니다.

6. 참가자는 DB 단계 기간 동안 투약량의 예측 가능한 변화 없이 스크리닝 방문 전 ≥ 2주 동안 항경련제의 안정적인 요법을 받아야 합니다.

   1. 부신피질자극호르몬(ACTH), 프레드니손 또는 기타 글루코코르티코이드 또는 비가바트린의 동시 사용이 허용됩니다.
   2. 미주 신경 자극기(VNS) 설정, 케톤 생성 식이 또는 수정된 Atkins 식이는 스크리닝 전 1개월 동안 및 연구 전반에 걸쳐(DB 단계가 끝날 때까지) 변경되지 않아야 합니다.
7. 참가자가 스크리닝 전 1개월 이상 지속적으로 사용하고 DB 단계 기간 동안 용량을 변경할 계획이 없는 경우 식이 보조제 또는 한약 제제의 사용이 허용됩니다.
8. 부모/간병인은 연구 기간 동안 정확하고 완전한 일일 발작 eDiary를 유지할 수 있고 유지할 의향이 있습니다.
9. 매일 3번 음식과 함께 IP를 투여할 수 있고 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 활동성 CNS 감염, 탈수초성 질환, 퇴행성 신경 질환 또는 뇌 영상(자기공명영상[MRI])으로 평가했을 때 진행성으로 간주되는 CNS 질환이 있는 경우.
2. 스크리닝 시 혈액, 심혈관, 폐, 신장, 위장 또는 간 시스템을 손상시킬 수 있는 질병 또는 상태(내과적 또는 외과적, CDKL5 결핍 제외)가 있는 자, 또는 IP의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 조건.
3. 스크리닝 방문 시 테트라히드로칸나비놀(THC) 테스트(소변 또는 혈장 약물 스크리닝을 통해)에 대해 양성 결과가 나타납니다. 동시 Epidiolex/Epidyolex(칸나비디올 유도체[CBD]) 사용은 참가자가 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적인 용량을 유지했고 예측 가능한 용량 변화 없이 안정적인 용량을 유지할 것으로 예상되는 경우 DB 단계에서 허용됩니다. DB 단계의 지속 시간.
4. 스크리닝 전 1개월 동안 Epidiolex/Epidyolex 이외의 CBD 제제 사용.
5. AST(aspartate aminotransferase/serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 또는 ALT(alanine aminotransferase/serum glutamic-pyruvic transaminase[SGPT])가 연구 등록 시 정상 상한치(ULN)의 3배 이상. 연구 중에 AST 또는 ALT가 > 3 X ULN 증가하는 경우, 참가자는 매주 실험실 반복 테스트를 받아야 하며 수준이 감소하는 경향이 있는 경우 연구를 계속해야 합니다. 수준이 < 3 X ULN으로 감소하지 않으면 참가자는 중단됩니다.
6. 연구 시작 시 ULN보다 높은 총 빌리루빈 수치. ULN보다 높은 총 빌리루빈 수치를 초래하는 문서화된 안정적인 의학적 상태(즉, 길버트 증후군)의 경우, 의료 모니터는 프로토콜 예외를 만들 수 있는지 결정할 수 있습니다. 연구 중에 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이상으로 증가하면 참가자는 중단됩니다.
7. 추정 사구체 여과율(eGFR)이 30mL/분 미만(Cockcroft-Gault 공식 또는 소아과 GFR 계산기 또는 Bedside Schwartz를 사용하여 계산)인 상당한 신부전이 있는 참가자.
8. 세인트 존스 워트 사용하기.
9. 스크리닝 전 30일 이내에 또는 5 반감기 미만의 다른 연구 약물에 노출되었습니다.
10. GNX 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 반응 또는 민감성.
11. 연구 약물 또는 장치의 투여와 관련된 다른 모든 연구에 참여.