Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba ganaksolonu u pacjentów z niedoborem CDKL5 w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 2 lat

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie CDD, w tym molekularne potwierdzenie patogennego lub prawdopodobnie patogennego wariantu CDKL5 i napadów opornych na leczenie (patrz Kryterium włączenia 5).

   1. Główny badacz (PI) musi przejrzeć wyniki analizy genetycznej i potwierdzić, że mutacja genu może być przyczyną zespołu padaczkowego.
   2. Jeśli uczestnik ma wariant de novo o nieznanym znaczeniu (VUS) w domenie kinazy genu CDKL5, test rodzicielski jest negatywny i spełnia wszystkie inne kryteria włączenia, wtedy uczestnik może zostać włączony.
   3. Mutacje genetyczne zostaną potwierdzone przez wybrane przez sponsora laboratorium centralne. We Francji mutacje genetyczne mogą zostać potwierdzone przez zatwierdzoną organizację francuską, zgodnie z francuskim ustawodawstwem, przed badaniem przesiewowym/wizytą 1.
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 2 lat.
3. Rodzic(e) lub LAR chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, po odpowiednim poinformowaniu o charakterze i ryzyku badania oraz przed zaangażowaniem się w jakiekolwiek procedury związane z badaniem.
4. Brak kontroli napadów pomimo odpowiedniej próby 1 lub więcej leków przeciwdrgawkowych w dawkach terapeutycznych.

5. Mieć historię co najmniej 8 policzalnych napadów padaczkowych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym. Napady policzalne będą definiowane w następujący sposób:

   1. Napady padaczkowe z lub bez zaburzenia świadomości z wyraźnym komponentem ruchowym, w tym uogólnione napady toniczno-kloniczne, ogniskowe do obustronnych toniczno-klonicznych, atoniczne, obustronne kloniczne, obustronne toniczne, ogniskowe napady ruchowe z zaburzeniami świadomości lub bez lub skurcze niemowlęce. Skupiska napadów drgawek dziecięcych/napadów tonicznych będą liczone jako pojedynczy napad.
   2. Nie obejmuje napadów mioklonicznych, napadów nieświadomości lub świadomych napadów ogniskowych bez wyraźnej składowej motorycznej.

6. Uczestnicy powinni przyjmować stałe leki przeciwdrgawkowe przez ≥ 2 tygodnie przed wizytą przesiewową, bez dającej się przewidzieć zmiany dawkowania w czasie trwania fazy DB.

   1. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), prednizonu lub innych glikokortykosteroidów lub wigabatryny.
   2. Ustawienia stymulatora nerwu błędnego (VNS), dieta ketogeniczna lub zmodyfikowana dieta Atkinsa powinny pozostać niezmienione przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania (do końca fazy DB).
7. Stosowanie suplementów diety lub preparatów ziołowych jest dozwolone, jeżeli uczestnik stosuje je konsekwentnie dłużej niż 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i nie planuje się zmiany dawki na czas trwania fazy DB.
8. Rodzic/opiekun jest zdolny i chętny do prowadzenia dokładnego i kompletnego dziennika napadów dziennie przez cały czas trwania badania.
9. Zdolny i chętny do podawania IP z jedzeniem 3 razy dziennie.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć aktywną infekcję OUN, chorobę demielinizacyjną, zwyrodnieniową chorobę neurologiczną lub chorobę OUN uznaną za postępującą na podstawie obrazowania mózgu (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]).
2. Mieć jakąkolwiek chorobę lub stan (medyczny lub chirurgiczny; inny niż niedobór CDKL5) podczas badania przesiewowego, który może zagrozić układowi hematologicznemu, sercowo-naczyniowemu, płucnemu, nerkowemu, żołądkowo-jelitowemu lub wątrobowemu; lub inne warunki, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie IP lub narażać uczestnika na zwiększone ryzyko.
3. Ma pozytywny wynik testu na tetrahydrokanabinol (THC) (poprzez badanie przesiewowe moczu lub osocza) podczas wizyty przesiewowej. Jednoczesne stosowanie Epidiolex/Epidyolex (pochodna kannabidiolu [CBD]) będzie dozwolone w fazie DB, pod warunkiem, że uczestnik przyjmował stabilną dawkę przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie na stabilnej dawce bez przewidywalnej zmiany dla czas trwania fazy DB.
4. Stosowanie preparatu CBD innego niż Epidiolex/Epidyolex przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
5. AspAT (aminotransferaza asparaginianowa/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) lub ALT (aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) na początku badania. Jeśli podczas badania aktywność AST lub ALT wzrośnie > 3 x ULN, należy poddać uczestnikowi cotygodniowe badania laboratoryjne i kontynuować badanie, jeśli poziom ten wykazuje tendencję spadkową. Uczestnik zostanie przerwany, jeśli poziomy nie spadną do < 3 X ULN.
6. Poziom bilirubiny całkowitej wyższy niż GGN na początku badania. W przypadku udokumentowanego, stabilnego stanu medycznego (tj. zespołu Gilberta), w wyniku którego poziom bilirubiny całkowitej przekracza GGN, monitor medyczny może określić, czy można zrobić wyjątek w protokole. Jeśli podczas badania stężenie bilirubiny całkowitej wzrośnie do 1,5 x GGN lub więcej, uczestnik zostanie przerwany.
7. Uczestnicy ze znaczną niewydolnością nerek, z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min (obliczonym za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub kalkulatora Pediatric GFR lub Bedside Schwartz).
8. Korzystanie z dziurawca.
9. Byli narażeni na jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni lub mniej niż 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.
10. Znana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na GNX lub jego substancje pomocnicze.
11. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu obejmującym podawanie badanego leku lub urządzenia.