Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu Ganaxolone-koe CDKL5-puutospotilailla 6 kuukauden - alle 2 vuoden ikäisillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. CDD-diagnoosi, mukaan lukien patogeenisen tai todennäköisen patogeenisen CDKL5-variantin molekyylivahvistus ja refraktaariset kohtaukset (katso sisällyttämiskriteeri 5).

   1. Päätutkijan (PI) on tarkistettava geneettisen analyysin tulokset ja vahvistettava, että geenimutaatio on todennäköisesti syy epilepsiaoireyhtymään.
   2. Jos osallistujalla on de novo -variantti, jonka merkitys on tuntematon (VUS) CDKL5-geenin kinaasidomeenissa, vanhempien testaus on negatiivinen ja täyttää kaikki muut sisällyttämiskriteerit, osallistuja voidaan ottaa mukaan.
   3. Geenimutaatiot vahvistaa sponsorin valitsema keskuslaboratorio. Ranskassa hyväksytty ranskalainen organisaatio voi vahvistaa geneettiset mutaatiot Ranskan lainsäädännön mukaisesti ennen seulonta/käyntiä 1.
2. Mies- tai naispuoliset osallistujat iältään 6 kuukaudesta alle 2 vuoteen.
3. Vanhemmat tai LAR ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen saatuaan asianmukaisesti tietoa tutkimuksen luonteesta ja riskeistä ja ennen kuin hän ryhtyy mihinkään tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin.
4. Epäonnistuminen kohtausten hallinnassa huolimatta yhden tai useamman kouristuslääkkeen asianmukaisesta kokeilusta terapeuttisilla annoksilla.

5. Sinulla on ollut vähintään 8 laskettavissa olevaa kohtausta seulontaa edeltäneiden 28 päivän aikana. Laskettavat kohtaukset määritellään seuraavasti:

   1. Kouristuskohtaukset, joihin liittyy tai ei ole tajunnan heikkenemistä, joihin liittyy selkeä motorinen komponentti, mukaan lukien yleistyneet toonis-klooniset, fokaaliset ja molemminpuoliset toonis-klooniset, atoniset, bilateraaliset tonic-kohtaukset, fokaaliset motoriset kohtaukset, joihin liittyy tai ei ole tietoisuuden heikkenemistä, tai infantiilit kouristukset. Infantiilien kouristuskohtausten/toniset kohtausten ryhmät lasketaan yhdeksi kohtaukseksi.
   2. Ei sisällä myoklonisia, poissaolo- tai fokaalitietoisia kohtauksia ilman selkeää motorista komponenttia.

6. Osallistujien tulee olla vakaalla epilepsialääkkeellä vähintään 2 viikon ajan ennen seulontakäyntiä ilman ennakoitavissa olevaa annosmuutosta DB-vaiheen ajan.

   1. Adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH), prednisonin tai muiden glukokortikoidien tai vigabatriinin samanaikainen käyttö on sallittua.
   2. Vagus-hermostimulaattorin (VNS) asetusten, ketogeenisen ruokavalion tai muokatun Atkinsin ruokavalion tulee pysyä muuttumattomina 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan (DB-vaiheen loppuun asti).
7. Ravintolisien tai yrttivalmisteiden käyttö on sallittua, jos osallistuja on käyttänyt niitä jatkuvasti yli 1 kuukauden ennen seulontaa eikä annoksen muuttamista DB-vaiheen ajaksi ole suunnitteilla.
8. Vanhempi/hoitaja pystyy ja haluaa ylläpitää tarkkaa ja täydellistä päivittäistä kohtauspäiväkirjaa tutkimuksen ajan.
9. Pystyy ja haluaa antaa IP:n ruoan kanssa 3 kertaa päivässä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aktiivinen keskushermostosairaus, demyelinisoiva sairaus, rappeuttava neurologinen sairaus tai etenevä keskushermostosairaus aivokuvauksella (magneettikuvaus [MRI]) arvioituna.
2. sinulla on seulonnassa jokin sairaus tai sairaus (lääketieteellinen tai kirurginen; muu kuin CDKL5-puutos), joka saattaa vaarantaa hematologisen, kardiovaskulaarisen, keuhko-, munuais-, maha-suolikanavan tai maksajärjestelmän; tai muut olosuhteet, jotka saattavat häiritä IP:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai saattaisivat osallistujan suurempaan riskiin.
3. Hänellä on positiivinen tulos tetrahydrokannabinoli (THC) -testistä (virtsan tai plasman lääketutkimuksen kautta) seulontakäynnillä. Samanaikainen Epidiolex/Epidyolex (kannabidiolijohdannainen [CBD]) käyttö sallitaan DB-vaiheessa edellyttäen, että osallistuja on ollut vakaalla annoksella vähintään 1 kuukauden ennen seulontaa ja hänen odotetaan pysyvän vakaalla annoksella ilman odotettavissa olevaa muutosta. DB-vaiheen kesto.
4. Muiden CBD-valmisteiden kuin Epidiolex/Epidyolex käyttö 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
5. AST (aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) tai ALT (alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tutkimukseen tullessa. Jos ASAT tai ALAT kohoaa > 3 X ULN tutkimuksen aikana, osallistujaa tulee seurata viikoittain toistetulla laboratoriotestillä ja jatkaa tutkimusta, jos tasot laskevat. Osallistuja lopetetaan, jos tasot eivät laske alle 3 X ULN.
6. Kokonaisbilirubiinitasot ovat korkeammat kuin ULN tutkimuksen alkaessa. Jos dokumentoitu, vakaa lääketieteellinen tila (eli Gilbertin oireyhtymä) johtaa kokonaisbilirubiinin tasoon, joka ylittää ULN-arvon, lääketieteellinen monitori voi määrittää, voidaanko protokollasta poiketa. Jos kokonaisbilirubiini nousee 1,5 x ULN-arvoon tai enemmän tutkimuksen aikana, osallistuja lopetetaan.
7. Osallistujat, joilla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta ja joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on < 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai Pediatric GFR-laskimella tai Bedside Schwartzilla).
8. Mäkikuisman käyttö.
9. Olet altistunut jollekin muulle tutkimuslääkkeelle 30 päivän tai alle 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa.
10. Tunnettu allerginen reaktio tai herkkyys GNX:lle tai sen apuaineille.
11. Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkkeen tai -laitteen antamista.