Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ganaxolonu u pacientů s deficitem CDKL5 ve věku 6 měsíců až méně než 2 roky

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza CDD, včetně molekulárního potvrzení patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianty CDKL5 a refrakterních záchvatů (viz kritérium pro zařazení 5).

   1. Hlavní zkoušející (PI) musí přezkoumat výsledky genetické analýzy a potvrdit, že příčinou epileptického syndromu je pravděpodobně genová mutace.
   2. Pokud má účastník de novo variantu neznámého významu (VUS) v kinázové doméně genu CDKL5, rodičovské testování je negativní a splňuje všechna ostatní kritéria pro zařazení, pak může být účastník zařazen.
   3. Genetické mutace budou potvrzeny sponzorem zvolenou centrální laboratoří. Ve Francii mohou být genetické mutace potvrzeny schválenou francouzskou organizací v souladu s francouzskou legislativou před screeningem/návštěvou 1.
2. Muži nebo ženy ve věku od 6 měsíců do méně než 2 let.
3. Rodiče nebo LAR ochotní dát písemný informovaný souhlas poté, co byli řádně informováni o povaze a rizicích studie a předtím, než se zapojí do jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
4. Selhání při kontrole záchvatů navzdory vhodné zkoušce 1 nebo více léků proti záchvatům v terapeutických dávkách.

5. Mít v anamnéze alespoň 8 počitatelných záchvatů během 28 dnů před screeningem. Počitatelné záchvaty budou definovány takto:

   1. Záchvaty s poruchou vědomí nebo bez ní s jasnou motorickou složkou, včetně generalizovaných tonicko-klonických, fokálních až bilaterálních tonicko-klonických, atonických, bilaterálně klonických, bilaterálních tonických, fokálních motorických záchvatů s poruchou vědomí nebo bez ní nebo infantilních spazmů. Shluky infantilních křečí/tonických záchvatů budou počítány jako jeden záchvat.
   2. Nezahrnuje myoklonické, nepřítomné nebo fokálně vědomé záchvaty bez jasné motorické složky.

6. Účastníci by měli být na stabilním režimu léků proti záchvatům po dobu ≥ 2 týdnů před screeningovou návštěvou, bez předvídatelné změny dávkování po dobu trvání DB fáze.

   1. Je povoleno současné užívání adrenokortikotropního hormonu (ACTH), prednisonu nebo jiných glukokortikoidů nebo vigabatrinu.
   2. Nastavení stimulátoru vagusového nervu (VNS), ketogenní diety nebo upravená Atkinsova dieta by měla být nezměněna po dobu 1 měsíce před screeningem a po celou dobu studie (až do konce fáze DB).
7. Použití doplňků stravy nebo rostlinných přípravků je povoleno, pokud je účastník soustavně užíval déle než 1 měsíc před screeningem a neplánuje změnu dávky po dobu trvání DB fáze.
8. Rodič/pečovatel je schopen a ochoten udržovat přesný a úplný denní eDiary o záchvatech po dobu trvání studie.
9. Schopný a ochotný podávat IP s jídlem 3x denně.

Kritéria vyloučení:

1. Mít aktivní infekci CNS, demyelinizační onemocnění, degenerativní neurologické onemocnění nebo onemocnění CNS považované za progresivní podle vyšetření mozku (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]).
2. Máte jakékoli onemocnění nebo stav (lékařský nebo chirurgický; jiný než deficit CDKL5) při screeningu, který by mohl ohrozit hematologický, kardiovaskulární, plicní, renální, gastrointestinální nebo jaterní systém; nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním IP nebo by mohly účastníka vystavit zvýšenému riziku.
3. Při screeningové návštěvě má ​​pozitivní výsledek testu na tetrahydrokanabinol (THC) (pomocí moči nebo plazmy). Současné užívání Epidiolex/Epidyolex (derivát kanabidiolu [CBD]) bude povoleno ve fázi DB za předpokladu, že účastník byl na stabilní dávce alespoň 1 měsíc před screeningem a očekává se, že zůstane na stabilní dávce bez předvídatelné změny po dobu dobu trvání DB fáze.
4. Použití jiného přípravku CBD než Epidiolex/Epidyolex po dobu 1 měsíce před screeningem.
5. AST (aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) nebo ALT (alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruvátová transamináza [SGPT]) > 3násobek horní hranice normálu (ULN) při vstupu do studie. Pokud se AST nebo ALT během studie zvýší > 3 x ULN, měl by být účastník podroben týdennímu laboratornímu opakovanému testování a pokračovat ve studii, pokud hladiny klesají. Účastník bude přerušen, pokud hladiny neklesnou na < 3 X ULN.
6. Hladiny celkového bilirubinu vyšší než ULN při vstupu do studie. V případech zdokumentovaného stabilního zdravotního stavu (tj. Gilbertův syndrom) vedoucího k hladinám celkového bilirubinu vyšším než ULN může lékařský monitor určit, zda lze udělat výjimku z protokolu. Pokud se celkový bilirubin během studie zvýší na 1,5násobek ULN nebo více, účastník bude ukončen.
7. Účastníci s významnou renální insuficiencí, s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo dětského kalkulátoru GFR nebo Bedside Schwartz).
8. Použití třezalky tečkované.
9. Byli vystaveni jakémukoli jinému hodnocenému léku během 30 dnů nebo méně než 5 poločasů před screeningem.
10. Známá alergická reakce nebo citlivost na GNX nebo jeho pomocné látky.
11. Účast na jakékoli jiné studii zahrnující podávání zkoumaného léku nebo zařízení.