Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av Ganaxolon hos pasienter med CDKL5-mangel 6 måneder til mindre enn 2 år gamle

Inklusjonskriterier:

1. En diagnose av CDD, inkludert molekylær bekreftelse av en patogen eller sannsynlig patogen CDKL5-variant og refraktære anfall (se inklusjonskriterium 5).

   1. Hovedetterforskeren (PI) må gjennomgå resultatene av den genetiske analysen og bekrefte at genmutasjon sannsynligvis er årsaken til epilepsisyndromet.
   2. Hvis deltakeren har en de novo-variant av ukjent betydning (VUS) i kinasedomenet til CDKL5-genet, er foreldretesting negativ og oppfyller alle andre inklusjonskriterier, kan deltakeren inkluderes.
   3. Genetiske mutasjoner vil bli bekreftet av sponsorens valgte sentrallaboratorium. I Frankrike kan genetiske mutasjoner bekreftes av en godkjent fransk organisasjon, i samsvar med fransk lovgivning før screening/besøk 1.
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 6 måneder til under 2 år.
3. Foreldre eller LAR som er villige til å gi skriftlig informert samtykke, etter å ha blitt godt informert om studiens art og risiko og før de deltar i eventuelle studierelaterte prosedyrer.
4. Unnlatelse av å kontrollere anfall til tross for passende utprøving av 1 eller flere anti-anfallsmedisiner i terapeutiske doser.

5. Ha en historie med minst 8 tellbare anfall i løpet av de 28 dagene før screening. Tellelige anfall vil bli definert av følgende:

   1. Anfall med eller uten bevissthetssvikt med en klar motorisk komponent, inkludert generaliserte tonisk-kloniske, fokale til bilaterale tonisk-kloniske, atoniske, bilaterale kloniske, bilaterale toniske, fokale motoriske anfall med eller uten nedsatt bevissthet, eller infantile spasmer. Klynger av infantile spasmer/toniske anfall vil bli regnet som et enkelt anfall.
   2. Utelukker myokloniske, fraværs- eller fokale anfall uten en klar motorisk komponent.

6. Deltakerne bør ha et stabilt regime med anti-anfallsmedisiner i ≥ 2 uker før screeningbesøket, uten en forutsigbar endring i doseringen under varigheten av DB-fasen.

   1. Samtidig bruk av adrenokortikotropisk hormon (ACTH), prednison eller andre glukokortikoider eller vigabatrin er tillatt.
   2. Innstillinger for Vagus nervestimulator (VNS), ketogen diett eller en modifisert Atkins-diett bør være uendret i 1 måned før screening og gjennom hele studien (til slutten av DB-fasen).
7. Bruk av kosttilskudd eller urtepreparater er tillatt dersom deltakeren har brukt dem konsekvent i mer enn 1 måned før screening og det ikke er planer om å endre dosen i løpet av DB-fasen.
8. Foreldre/omsorgsperson er i stand til og villig til å opprettholde en nøyaktig og fullstendig daglig anfalls-e-dagbok under hele studien.
9. Kan og er villig til å administrere IP med mat 3 ganger daglig.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en aktiv CNS-infeksjon, demyeliniserende sykdom, degenerativ nevrologisk sykdom eller CNS-sykdom som anses progressiv som evaluert ved hjerneavbildning (magnetisk resonansavbildning [MRI]).
2. Har noen sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk; annet enn CDKL5-mangel) ved screening som kan kompromittere det hematologiske, kardiovaskulære, lunge-, nyre-, gastrointestinale eller hepatiske systemet; eller andre forhold som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av IP, eller som vil sette deltakeren i økt risiko.
3. Har et positivt resultat for tetrahydrocannabinol (THC) test (via urin eller plasma medikamentscreening) ved screeningbesøket. Samtidig bruk av Epidiolex/Epidyolex (cannabidiolderivat [CBD]) vil være tillatt i DB-fasen forutsatt at deltakeren har vært på en stabil dose i minst 1 måned før screening og forventes å forbli på en stabil dose uten en forutsigbar endring for varigheten av DB-fasen.
4. Bruk av et annet CBD-preparat enn Epidiolex/Epidyolex i 1 måned før screening.
5. En AST (aspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) eller ALT (alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved studiestart. Hvis AST eller ALAT øker > 3 X ULN i løpet av studien, bør deltakeren følges med ukentlig gjentatt laboratorietesting og fortsette i studien hvis nivåene går ned. Deltakeren vil bli avbrutt hvis nivåene ikke synker til < 3 X ULN.
6. Totale bilirubinnivåer høyere enn ULN ved studiestart. I tilfeller av en dokumentert, stabil medisinsk tilstand (dvs. Gilberts syndrom) som resulterer i nivåer av totalt bilirubin høyere enn ULN, kan den medisinske monitoren avgjøre om et protokollunntak kan gjøres. Hvis total bilirubin øker til 1,5 x ULN eller mer under studien, vil deltakeren bli avbrutt.
7. Deltakere med betydelig nyresvikt, med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller Pediatric GFR-kalkulator eller Bedside Schwartz).
8. Bruker johannesurt.
9. Har vært eksponert for andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager eller mindre enn 5 halveringstider før screening.
10. Kjent allergisk reaksjon eller følsomhet overfor GNX eller dets hjelpestoffer.
11. Delta i andre studier som involverer administrering av en undersøkelsesmedisin eller enhet.