Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Ganaxolon bei Patienten mit CDKL5-Mangel im Alter von 6 Monaten bis unter 2 Jahren

Einschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von CDD, einschließlich molekularer Bestätigung einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen CDKL5-Variante und refraktärer Anfälle (siehe Einschlusskriterium 5).

   1. Der Hauptprüfarzt (PI) muss die Ergebnisse der genetischen Analyse überprüfen und bestätigen, dass eine Genmutation wahrscheinlich die Ursache des Epilepsiesyndroms ist.
   2. Wenn der Teilnehmer eine De-novo-Variante unbekannter Signifikanz (VUS) in der Kinasedomäne des CDKL5-Gens aufweist, der elterliche Test negativ ist und alle anderen Einschlusskriterien erfüllt, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.
   3. Genetische Mutationen werden durch das vom Sponsor ausgewählte Zentrallabor bestätigt. In Frankreich können genetische Mutationen von einer zugelassenen französischen Organisation in Übereinstimmung mit der französischen Gesetzgebung vor dem Screening/Besuch 1 bestätigt werden.
2. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 6 Monaten bis unter 2 Jahren.
3. Eltern oder LAR, die bereit sind, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, nachdem sie ordnungsgemäß über die Art und die Risiken der Studie informiert wurden und bevor sie sich an studienbezogenen Verfahren beteiligen.
4. Versagen bei der Kontrolle der Anfälle trotz angemessener Versuche mit 1 oder mehreren Anti-Anfall-Medikamenten in therapeutischen Dosen.

5. Haben Sie eine Vorgeschichte von mindestens 8 zählbaren Anfällen in den 28 Tagen vor dem Screening. Zählbare Anfälle werden wie folgt definiert:

   1. Anfälle mit oder ohne Bewusstseinsstörung mit einer deutlichen motorischen Komponente, einschließlich generalisierte tonisch-klonische, fokale bis bilaterale tonisch-klonische, atonische, bilaterale klonische, bilaterale tonische, fokale motorische Anfälle mit oder ohne Bewusstseinsstörung oder infantile Spasmen. Cluster von infantilen Spasmen/tonischen Anfällen werden als ein einzelner Anfall gezählt.
   2. Ausgeschlossen sind myoklonische, abwesende oder fokal bewusste Anfälle ohne eindeutige motorische Komponente.

6. Die Teilnehmer sollten vor dem Screening-Besuch ≥ 2 Wochen lang ein stabiles Regime von Anti-Anfall-Medikamenten einnehmen, ohne eine vorhersehbare Änderung der Dosierung für die Dauer der DB-Phase.

   1. Die gleichzeitige Anwendung von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Prednison oder anderen Glucocorticoiden oder Vigabatrin ist erlaubt.
   2. Die Einstellungen des Vagusnervstimulators (VNS), die ketogene Diät oder eine modifizierte Atkins-Diät sollten für 1 Monat vor dem Screening und während der gesamten Studie (bis zum Ende der DB-Phase) unverändert bleiben.
7. Die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterpräparaten ist zulässig, wenn der Teilnehmer diese vor dem Screening länger als 1 Monat durchgehend verwendet hat und keine Dosisänderung für die Dauer der DB-Phase geplant ist.
8. Die Eltern/Betreuer sind in der Lage und willens, für die Dauer der Studie ein genaues und vollständiges eDiary für die täglichen Anfälle zu führen.
9. Kann und ist bereit, IP dreimal täglich mit Nahrung zu verabreichen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine aktive ZNS-Infektion, eine demyelinisierende Erkrankung, eine degenerative neurologische Erkrankung oder eine ZNS-Erkrankung, die gemäß Beurteilung durch Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT]) als fortschreitend gilt.
2. Haben Sie eine Krankheit oder einen Zustand (medizinisch oder chirurgisch; außer CDKL5-Mangel) beim Screening, der das hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, renale, gastrointestinale oder hepatische System beeinträchtigen könnte; oder andere Bedingungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des IP beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzen würden.
3. Hat beim Screening-Besuch ein positives Ergebnis für den Tetrahydrocannabinol (THC)-Test (über Urin- oder Plasma-Drogenscreening). Die gleichzeitige Anwendung von Epidiolex/Epidyolex (Cannabidiol-Derivat [CBD]) ist in der DB-Phase erlaubt, vorausgesetzt, der Teilnehmer war vor dem Screening mindestens 1 Monat lang auf einer stabilen Dosis und wird voraussichtlich ohne vorhersehbare Änderung auf einer stabilen Dosis bleiben die Dauer der DB-Phase.
4. Verwendung eines anderen CBD-Präparats als Epidiolex/Epidyolex für 1 Monat vor dem Screening.
5. Eine AST (Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) oder ALT (Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Studieneintritt. Wenn AST oder ALT während der Studie um mehr als das 3-fache des ULN ansteigen, sollte der Teilnehmer mit wöchentlichen Laborwiederholungstests überwacht werden und die Studie fortsetzen, wenn die Werte nach unten tendieren. Der Teilnehmer wird abgebrochen, wenn die Werte nicht auf < 3 X ULN sinken.
6. Gesamtbilirubinspiegel größer als der ULN bei Studieneintritt. In Fällen eines dokumentierten, stabilen Gesundheitszustands (z. B. Gilbert-Syndrom), der zu Gesamtbilirubinwerten führt, die über dem ULN liegen, kann der medizinische Monitor entscheiden, ob eine Protokollausnahme gemacht werden kann. Wenn das Gesamtbilirubin während der Studie auf das 1,5-fache des ULN oder mehr ansteigt, wird der Teilnehmer abgebrochen.
7. Teilnehmer mit signifikanter Niereninsuffizienz mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel oder dem pädiatrischen GFR-Rechner oder Bedside Schwartz).
8. Verwendung von Johanniskraut.
9. Wurden innerhalb von 30 Tagen oder weniger als 5 Halbwertszeiten vor dem Screening einem anderen Prüfpräparat ausgesetzt.
10. Bekannte allergische Reaktion oder Empfindlichkeit gegenüber GNX oder seinen Hilfsstoffen.
11. Teilnahme an einer anderen Studie, die die Verabreichung eines Prüfmedikaments oder -geräts beinhaltet.