Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sul ganaxolone in pazienti con deficit di CDKL5 di età compresa tra 6 mesi e meno di 2 anni

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi di CDD, inclusa la conferma molecolare di una variante CDKL5 patogena o probabile e convulsioni refrattarie (vedere Criterio di inclusione 5).

   1. Il ricercatore principale (PI) deve esaminare i risultati dell'analisi genetica e confermare che è probabile che la mutazione genetica sia la causa della sindrome epilettica.
   2. Se il partecipante ha una variante de novo di significato sconosciuto (VUS) nel dominio della chinasi del gene CDKL5, il test dei genitori è negativo e soddisfa tutti gli altri criteri di inclusione, quindi il partecipante può essere incluso.
   3. Le mutazioni genetiche saranno confermate dal laboratorio centrale prescelto dallo sponsor. In Francia, le mutazioni genetiche possono essere confermate da un'organizzazione francese autorizzata, in conformità con la legislazione francese prima dello Screening/Visita 1.
2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 mesi e meno di 2 anni.
3. Genitore/i o LAR disposti a fornire il consenso informato scritto, dopo essere stati adeguatamente informati della natura e dei rischi dello studio e prima di impegnarsi in qualsiasi procedura correlata allo studio.
4. Mancato controllo delle crisi nonostante l'appropriata sperimentazione di 1 o più farmaci antiepilettici a dosi terapeutiche.

5. Avere una storia di almeno 8 convulsioni numerabili durante i 28 giorni precedenti lo screening. I sequestri numerabili saranno definiti come segue:

   1. Convulsioni con o senza compromissione della coscienza con una chiara componente motoria, comprese crisi tonico-cloniche generalizzate, focali a tonico-cloniche bilaterali, atoniche, cloniche bilaterali, toniche bilaterali, convulsioni motorie focali con o senza alterazione della consapevolezza o spasmi infantili. Grappoli di spasmi infantili/convulsioni toniche saranno conteggiati come un singolo attacco.
   2. Sono escluse le crisi miocloniche, di assenza o focali consapevoli senza una chiara componente motoria.

6. I partecipanti devono seguire un regime stabile di farmaci antiepilettici per ≥ 2 settimane prima della visita di screening, senza un prevedibile cambiamento nel dosaggio per la durata della fase DB.

   1. È consentito l'uso concomitante di ormone adrenocorticotropo (ACTH), prednisone o altri glucocorticoidi o vigabatrin.
   2. Le impostazioni dello stimolatore del nervo vago (VNS), la dieta chetogenica o una dieta Atkins modificata devono rimanere invariate per 1 mese prima dello screening e per tutto lo studio (fino alla fine della fase DB).
7. L'uso di integratori alimentari o preparati a base di erbe è consentito se il partecipante li ha utilizzati in modo coerente per più di 1 mese prima dello screening e non è previsto il cambiamento della dose per la durata della fase DB.
8. Il genitore / caregiver è in grado e disposto a mantenere un eDiario giornaliero accurato e completo delle crisi per tutta la durata dello studio.
9. In grado e disposto a somministrare IP con il cibo 3 volte al giorno.

Criteri di esclusione:

1. Avere un'infezione attiva del sistema nervoso centrale, una malattia demielinizzante, una malattia neurologica degenerativa o una malattia del sistema nervoso centrale considerata progressiva come valutato dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI]).
2. Avere qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica; diversa dalla carenza di CDKL5) allo screening che potrebbe compromettere i sistemi ematologico, cardiovascolare, polmonare, renale, gastrointestinale o epatico; o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'IP o esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore.
3. Ha un risultato positivo per il test del tetraidrocannabinolo (THC) (tramite test antidroga su urina o plasma) alla visita di screening. L'uso concomitante di Epidiolex/Epidiyolex (derivato del cannabidiolo [CBD]) sarà consentito nella fase DB a condizione che il partecipante abbia assunto una dose stabile per almeno 1 mese prima dello screening e si prevede che rimanga su una dose stabile senza un cambiamento prevedibile per la durata della fase DB.
4. Uso di una preparazione di CBD diversa da Epidiolex/Epidiolex per 1 mese prima dello screening.
5. AST (aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) o ALT (alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) all'ingresso nello studio. Se l'AST o l'ALT aumentano > 3 volte l'ULN durante lo studio, il partecipante deve essere seguito con test di laboratorio ripetuti settimanalmente e continuare lo studio se i livelli tendono a diminuire. Il partecipante verrà interrotto se i livelli non scendono a <3 X ULN.
6. Livelli di bilirubina totale superiori all'ULN all'ingresso nello studio. In caso di una condizione medica documentata e stabile (ad es. sindrome di Gilbert) che risulta in livelli di bilirubina totale superiori all'ULN, il monitor medico può stabilire se è possibile fare un'eccezione al protocollo. Se la bilirubina totale aumenta a 1,5 volte l'ULN o più durante lo studio, il partecipante verrà interrotto.
7. - Partecipanti con insufficienza renale significativa, con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o il calcolatore GFR pediatrico o Bedside Schwartz).
8. Usando l'erba di San Giovanni.
9. - Sono stati esposti a qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o meno di 5 emivite prima dello screening.
10. Reazione allergica nota o sensibilità al GNX o ai suoi eccipienti.
11. Partecipazione a qualsiasi altro studio che implichi la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale.