Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van ganaxolon bij patiënten met CDKL5-deficiëntie van 6 maanden tot minder dan 2 jaar oud

Inclusiecriteria:

1. Een diagnose van CDD, inclusief moleculaire bevestiging van een pathogene of waarschijnlijk pathogene CDKL5-variant en refractaire aanvallen (zie Inclusiecriterium 5).

   1. De hoofdonderzoeker (PI) moet de resultaten van de genetische analyse beoordelen en bevestigen dat genmutatie waarschijnlijk de oorzaak is van het epilepsiesyndroom.
   2. Als de deelnemer een de novo variant van onbekende betekenis (VUS) heeft in het kinasedomein van het CDKL5-gen, de ouderlijke test negatief is en aan alle andere inclusiecriteria voldoet, kan de deelnemer worden opgenomen.
   3. Genetische mutaties zullen worden bevestigd door het door de sponsor gekozen centrale laboratorium. In Frankrijk kunnen genetische mutaties voorafgaand aan Screening/Bezoek 1 worden bevestigd door een erkende Franse organisatie, in overeenstemming met de Franse wetgeving.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 6 maanden tot jonger dan 2 jaar.
3. Ouder(s) of LAR die bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, nadat ze naar behoren zijn geïnformeerd over de aard en risico's van het onderzoek en voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.
4. Het niet onder controle krijgen van de aanvallen ondanks een passende proef met 1 of meer anti-epileptica in therapeutische doses.

5. Een voorgeschiedenis hebben van ten minste 8 telbare aanvallen gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de screening. Telbare aanvallen worden als volgt gedefinieerd:

   1. Aanvallen met of zonder bewustzijnsstoornis met een duidelijke motorische component, waaronder gegeneraliseerde tonisch-clonische, focaal tot bilateraal tonisch-clonische, atonische, bilateraal clonische, bilateraal tonische, focale motorische aanvallen met of zonder verminderd bewustzijn, of infantiele spasmen. Clusters van infantiele spasmen/tonische aanvallen worden geteld als een enkele aanval.
   2. Exclusief myoclonische, absence of focale bewuste aanvallen zonder een duidelijke motorische component.

6. Deelnemers moeten gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiel regime van anti-epileptische medicatie krijgen, zonder een te verwachten verandering in de dosering voor de duur van de DB-fase.

   1. Gelijktijdig gebruik van adrenocorticotroop hormoon (ACTH), prednison of andere glucocorticoïden of vigabatrine is toegestaan.
   2. De instellingen van de nervus vagusstimulator (VNS), het ketogeen dieet of een aangepast Atkins-dieet moeten gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek (tot het einde van de DB-fase) ongewijzigd blijven.
7. Gebruik van voedingssupplementen of kruidenpreparaten is toegestaan ​​als de deelnemer deze gedurende meer dan 1 maand voorafgaand aan de screening consequent heeft gebruikt en er geen plan is om de dosis gedurende de DB-fase te wijzigen.
8. De ouder/verzorger is in staat en bereid om gedurende het onderzoek een nauwkeurig en volledig e-dagboek voor epileptische aanvallen bij te houden.
9. In staat en bereid om IP 3 keer per dag met voedsel toe te dienen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een actieve CZS-infectie, demyeliniserende ziekte, degeneratieve neurologische ziekte of CZS-ziekte hebben die als progressief wordt beschouwd, zoals geëvalueerd door beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI]).
2. Een ziekte of aandoening hebben (medisch of chirurgisch; anders dan CDKL5-deficiëntie) bij screening die de hematologische, cardiovasculaire, pulmonale, nier-, gastro-intestinale of hepatische systemen in gevaar kan brengen; of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het IP kunnen verstoren, of die de deelnemer een verhoogd risico zouden kunnen geven.
3. Heeft een positief resultaat voor de tetrahydrocannabinol (THC)-test (via urine- of plasmadrugscreening) bij het screeningsbezoek. Gelijktijdig gebruik van Epidiolex/Epidyolex (cannabidiolderivaat [CBD]) is toegestaan ​​in de DB-fase, op voorwaarde dat de deelnemer gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening een stabiele dosis heeft gehad en naar verwachting een stabiele dosis zal blijven gebruiken zonder een voorzienbare verandering gedurende de duur van de DB-fase.
4. Gebruik van een ander CBD-preparaat dan Epidiolex/Epidyolex gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening.
5. Een AST (aspartaataminotransferase/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) of ALAT (alanineaminotransferase/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij aanvang van het onderzoek. Als ASAT of ALAT tijdens het onderzoek > 3 x ULN stijgt, moet de deelnemer worden gevolgd met wekelijkse laboratoriumherhalingstests en moet het onderzoek worden voortgezet als de niveaus dalen. De deelnemer wordt stopgezet als de niveaus niet dalen tot < 3 X ULN.
6. Totale bilirubinespiegels hoger dan de ULN bij aanvang van de studie. In gevallen van een gedocumenteerde, stabiele medische aandoening (dwz het syndroom van Gilbert) die leidt tot niveaus van totaal bilirubine hoger dan de ULN, kan de medische monitor bepalen of er een uitzondering op het protocol kan worden gemaakt. Als het totale bilirubine tijdens het onderzoek stijgt tot 1,5 x de ULN of meer, wordt de deelname aan de deelnemer stopgezet.
7. Deelnemers met significante nierinsufficiëntie, met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of Pediatric GFR-calculator of Bedside Schwartz).
8. St. Janskruid gebruiken.
9. Zijn blootgesteld aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening.
10. Bekende allergische reactie of gevoeligheid voor GNX of zijn hulpstoffen.
11. Deelnemen aan enig ander onderzoek waarbij een onderzoeksmedicatie of -apparaat wordt toegediend.