Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ганаксолона у пациентов с дефицитом CDKL5 в возрасте от 6 месяцев до 2 лет

Критерии включения:

1. Диагноз CDD, включая молекулярное подтверждение патогенного или вероятно патогенного варианта CDKL5 и рефрактерных приступов (см. Критерий включения 5).

   1. Главный исследователь (PI) должен рассмотреть результаты генетического анализа и подтвердить, что генная мутация, вероятно, является причиной синдрома эпилепсии.
   2. Если у участника есть вариант de novo с неизвестной значимостью (VUS) в киназном домене гена CDKL5, родительский тест отрицателен и соответствует всем другим критериям включения, то участник может быть включен.
   3. Генетические мутации будут подтверждены выбранной спонсором центральной лабораторией. Во Франции генетические мутации могут быть подтверждены уполномоченной французской организацией в соответствии с французским законодательством до скрининга/посещения 1.
2. Участники мужского или женского пола в возрасте от 6 месяцев до менее 2 лет.
3. Родитель(и) или LAR, готовые дать письменное информированное согласие, после того, как они будут должным образом проинформированы о характере и рисках исследования и до участия в любых процедурах, связанных с исследованием.
4. Неспособность контролировать судороги, несмотря на соответствующее испытание 1 или более противосудорожных препаратов в терапевтических дозах.

5. Иметь в анамнезе не менее 8 исчисляемых припадков в течение 28 дней до скрининга. Исчисляемые припадки будут определяться следующим:

   1. Судороги с нарушением сознания или без него с четким моторным компонентом, в том числе генерализованные тонико-клонические, фокальные и двусторонние тонико-клонические, атонические, двусторонние клонические, двусторонние тонические, фокальные моторные судороги с нарушением сознания или без него, инфантильные спазмы. Совокупность инфантильных спазмов/тонических припадков будет считаться одним припадком.
   2. Исключаются миоклонические, абсансные или фокальные приступы с осознанием без явного моторного компонента.

6. Участники должны находиться на стабильном режиме противосудорожных препаратов в течение ≥ 2 недель до визита для скрининга без предсказуемого изменения дозировки на время фазы DB.

   1. Допускается одновременное применение адренокортикотропного гормона (АКТГ), преднизолона или других глюкокортикоидов или вигабатрина.
   2. Настройки стимулятора блуждающего нерва (VNS), кетогенная диета или модифицированная диета Аткинса должны оставаться неизменными в течение 1 месяца до скрининга и на протяжении всего исследования (до окончания фазы DB).
7. Использование пищевых добавок или растительных препаратов разрешено, если участник использовал их постоянно в течение более 1 месяца до скрининга и нет плана изменения дозы на время фазы DB.
8. Родитель/опекун может и желает вести точный и полный ежедневный электронный дневник приступов на протяжении всего исследования.
9. Способен и желает вводить IP с едой 3 раза в день.

Критерий исключения:

1. Имеют активную инфекцию ЦНС, демиелинизирующее заболевание, дегенеративное неврологическое заболевание или заболевание ЦНС, признанное прогрессирующим по результатам визуализации головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ]).
2. Иметь какое-либо заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое, кроме дефицита CDKL5) при скрининге, которое может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, легочную, почечную, желудочно-кишечную или печеночную системы; или другие условия, которые могут помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению IP или подвергнуть участника повышенному риску.
3. Имеет положительный результат теста на тетрагидроканнабинол (ТГК) (скрининг на наркотики в моче или плазме) при скрининговом посещении. Одновременное использование Epidiolex/Epidyolex (производного каннабидиола [CBD]) будет разрешено на этапе DB при условии, что участник принимал стабильную дозу в течение как минимум 1 месяца до скрининга и, как ожидается, останется на стабильной дозе без предсказуемых изменений в течение продолжительность фазы БД.
4. Использование препарата CBD, отличного от Epidiolex / Epidyolex, в течение 1 месяца до скрининга.
5. АСТ (аспартатаминотрансфераза/сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) или АЛТ (аланинаминотрансфераза/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) > 3 раза превышали верхний предел нормы (ВГН) на момент начала исследования. Если АСТ или АЛТ увеличиваются более чем в 3 раза по сравнению с ВГН во время исследования, участнику следует еженедельно проводить повторные лабораторные анализы и продолжать исследование, если уровни имеют тенденцию к снижению. Участник будет прекращен, если уровни не снизятся до < 3 X ULN.
6. Уровни общего билирубина выше ВГН при включении в исследование. В случаях документально подтвержденного стабильного состояния здоровья (например, синдрома Жильбера), приводящего к повышению уровня общего билирубина выше ВГН, медицинский монитор может определить, можно ли сделать исключение из протокола. Если общий билирубин увеличится в 1,5 раза от ВГН или более во время исследования, участник будет исключен из исследования.
7. Участники со значительной почечной недостаточностью, с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин (рассчитанной с использованием формулы Кокрофта-Голта, детского калькулятора СКФ или прикроватного Шварца).
8. Использование зверобоя.
9. подвергались воздействию любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней или менее 5 периодов полувыведения до скрининга.
10. Известная аллергическая реакция или чувствительность к GNX или его вспомогательным веществам.
11. Участие в любом другом исследовании, связанном с введением исследуемого лекарства или устройства.