ピーナッツアレルギー患者のCNP-201
2023年12月14日 更新者：COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.
ピーナッツアレルギーのある16〜55歳の被験者におけるCNP-201の安全性、忍容性、および薬力学を評価する第1b / 2a相試験
この研究は、CNP-201 の安全性、忍容性、および薬力学を評価するための第 1b/2a 相臨床試験であり、より多くの患者でさらに評価される安全で許容可能な用量レベルを特定することを目的としています (エスカレーション フェーズ)。被験者の（拡大期）。
調査の概要
詳細な説明
エスカレーション フェーズは、複数のコホート (コホートあたり 4 人の被験者) で構成され、安全で耐容性のある用量を特定します。 拡張フェーズは、エスカレーションフェーズで決定された安全で耐容性のある用量でプラセボまたは CNP-201 を投与される最大 40 人の追加被験者で構成されます。 拡張フェーズでは、1 つまたは複数の用量レベルを検討することができます。
スクリーニング時にすべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない被験者は、研究に登録されます。
エスカレーションフェーズでは、4 人の被験者の各コホートが、1 日目と 8 日目に静脈内 (IV) 注入によって CNP-201 を受け取ります。 拡大段階の被験者は、エスカレーション段階で特定されたCNP-201の安全で許容可能な用量レベルまたはプラセボ（注射用の0.9％塩化ナトリウム）のいずれかを受け取るために、1：1の比率で無作為化されます。
被験者は、注入反応、アナフィラキシー、またはその他の有害事象には、監視期間の延長が必要です。 安全パラメータが研究者に受け入れられる場合、被験者は退院します。 CNP-201 またはプラセボの 2 回目の投与から 7 日後、被験者はクリニックに戻って、安全性検査室の収集、PD 測定、および AE の評価と投薬変更を行う必要があります。
52日間の投与後期間中、被験者は安全性と忍容性について引き続き追跡されます。
60日目に、被験者はクリニックに戻り、免疫安全ラボの収集、PD測定、およびピーナッツとプラセボ（エンバク）チャレンジからなる二重盲検プラセボ対照食品チャレンジ（DBPCFC）を1日目に受けます。 61日目に、被験者はクリニックに戻り、DBPCFCの2日目とAEの最終評価と投薬変更を受けます。
個々の被験者の研究の合計期間は約 67 日間です。 CNP-201またはプラセボ投与の場合は8日。投与後52日目の評価。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
- Allervie Clinical Research
-
-
California
-
Long Beach、California、アメリカ、90806
- Long Beach Clinical Trials, LLC
-
Mission Viejo、California、アメリカ、92691
- Southern California Research
-
San Diego、California、アメリカ、60062
- Allergy & Asthma Medicaal Group and Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Normal、Illinois、アメリカ、61761
- Sneeze, Wheeze and Itch Associates, LLC
-
-
Kansas
-
Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
- Meridian Clinical Research. LLC
-
-
Maryland
-
Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Institute for Asthma & Allergy
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43213
- Aventiv research, Inc
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
- Vital Prospects Clinica Research Institute
-
-
South Carolina
-
North Charleston、South Carolina、アメリカ、29420
- National Allergy and Asthma Research, LLC
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Allergy Partners of North Texas Research
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc
-
El Paso、Texas、アメリカ、79903
- Western Sky Medical Research
-
Houston、Texas、アメリカ、77598
- Tranquil Clinical and Research Consulting Services
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23226
- Clinical Research Partners
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～55年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 16 歳から 55 歳までの男性および妊娠していない女性。
- -医師がピーナッツアレルギーと診断した、またはピーナッツアレルギーの歴史が記録されている被験者。 注: 被験者の医療記録に病歴が記録されていないが、ピーナッツ アレルギーがあることが合理的に疑われ、それ以外の場合はこの試験に適していると見なされる場合は、スクリーニング テスト (ピーナッツ特異的 IgE、SPT など) を使用できます。ピーナッツアレルギーを確立するために、PIはその後、この選択基準を満たすためにピーナッツアレルギーを記録することができます.
- -スクリーニング時の体重が31.25 kg以上の被験者。 この範囲外の被験者は、研究者の裁量で含まれる場合があります。
- -軽度の喘鳴または低酸素症を伴わない呼吸困難を含む、ピーナッツに対する重度ではないアナフィラキシー（グレード≤3）の記録された履歴を持つ被験者。
- -スクリーニング時にImmunoCAPによって測定されたピーナッツ特異的IgEが5 kU / Lを超える被験者。 以前にピーナッツアレルギーのためにOITを受けていて、スクリーニング時にImmunoCAPによって測定されたピーナッツ特異的IgEが5kU / L以上ではない被験者は、研究者の裁量で含めることができます、または皮膚プリックテスト（SPT）が陽性の被験者スクリーニング時の陰性対照（50％グリセリン）と比較して、膨疹の直径が3mm以上変化したピーナッツに。 以前にピーナッツアレルギーのOITを受けていて、ピーナッツに対する皮膚プリックテスト（SPT）が陽性でなく、スクリーニング時に膨疹の直径が3 mm以上変化した被験者は、研究者の裁量で含めることができます。
- -ピーナッツへの曝露が疑われることなくピーナッツを含まない食事をしていると自己報告されている被験者, ピーナッツ食品チャレンジを含む, スクリーニングの少なくとも14日間および調査中のピーナッツへの曝露の制限を継続することに同意.
- -女性の被験者と男性の被験者、およびその女性の配偶者/パートナーで、禁欲、同性のみとのセックス、精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係、精管切除を含むがこれらに限定されない非常に効果的な避妊方法を実践することをいとわない、子宮摘出術、両側卵管結紮、認可されたホルモン法、子宮内器具（IUD）、またはスクリーニングから開始して60日目まで続くバリア法（コンドーム、横隔膜など）と組み合わせた殺精子剤の使用。
- -最初のスクリーニングから60日目まで母乳育児をしないことに同意する女性被験者。
- -最初のスクリーニングから60日目まで卵子を提供しないことに同意する女性被験者。
- -治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる被験者。
- -すべての研究手順を実行し、遵守する意思のある被験者。
- -スクリーニングから60日目まで精子を提供しないことに同意する男性被験者。
除外基準:
- -神経学的妥協として定義されたピーナッツに対する重度のアナフィラキシーの病歴または挿管が必要な被験者。
- -スクリーニング時にImmunoCAPによって測定されたピーナッツ特異的IgEが100 kU / L以上の被験者。
以下の期間にワクチン接種を受けた者：
- -スクリーニング前28日以内の生ワクチン（鼻腔内インフルエンザ以外）。
- -スクリーニング前の14日以内のサブユニットワクチン。
- -スクリーニング前の14日以内のCOVID-19ワクチン。 COVID-19 ワクチンの初回投与を受けた被験者は、該当する場合、ワクチンの最後の投与から 14 日後まで試験のスクリーニングを行うことはできません。
- 15日目より前に計画された予防接種。
- -エアロアレルゲンまたは毒に対する免疫療法の構築段階にある被験者。 スクリーニング時に維持エアロアレルゲンまたは毒物免疫療法に耐えられる個人は登録できます。
- -相対的な禁忌またはエピネフリン自動注射器を使用できない被験者。
- -スクリーニング前2か月以内に次の薬物を使用した被験者：Th2サイトカイン阻害剤、トロンボキサンA2合成阻害剤、トロンボキサンA2受容体拮抗薬、β遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、および/またはアンギオテンシン受容体遮断薬、治験責任医師の意見では、薬物によって治療されている基礎疾患は十分に管理されており、薬物の用量と頻度は、スポンサーとの協議で決定された CNP-201 の作用機序を妨げるとは予想されません。
- -生物学的製剤および/または免疫調節剤（抗TNFα抗体および抗IgEモノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない）を使用した被験者 スクリーニング前の3か月以内。
- -アナフィラキシーショック、気道狭窄を伴う血管性浮腫、またはピーナッツ以外の食品および/または医薬品による低血圧などのアレルギー反応の既往のある被験者。
- -スクリーニングで決定されたB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原/抗体の検査結果が陽性の被験者。
- -コルチコステロイドの免疫抑制用量（20 mgを超えるプレドニゾンを毎日または隔日で2週間以上投与したものを含む）免疫不全の被験者 スクリーニング前の6か月以内、30日以内のコルチコステロイドの用量、または高用量吸入コルチコステロイド [> 960 μg/日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物]) または他の免疫抑制剤。
- -不安定狭心症、心臓病または不整脈、重度の慢性肺疾患、または調査官の意見では、アナフィラキシー/アナフィラキシーの治療の際に重大な健康上の脅威をもたらすその他の慢性病状の病歴を持つ被験者。
- -活動性の好酸球性食道炎（EoE）または他の好酸球性胃腸疾患のある被験者。
- -スクリーニングで心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がある被験者。調査員の意見では、被験者は研究参加に不適切です。
- -活動的な悪性腫瘍、または過去5年以内の悪性腫瘍または化学療法の病歴がある被験者 限局性皮膚がんの局所的または外科的除去の歴史、または過去に正常に治療された子宮頸がん in situ 局所治療（凍結療法またはレーザー療法）または子宮摘出術による。
- 統合失調症、双極性障害、大うつ病性障害、全般性不安障害、パニック障害/発作などの精神状態を有する被験者、または認知症の治療薬を投与された被験者。
- -アトピー性皮膚炎、全身性湿疹、アレルギー性鼻炎および/または蕁麻疹を含む、重度または制御が不十分な（適切な医学的介入に抵抗する）アトピー性疾患の被験者。
- -正常な基準範囲外のトリプターゼ値を持つ被験者。
-次の基準の少なくとも1つによって定義される、重度または制御不能/制御困難な喘息/喘鳴のある被験者：
- Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: 症状をコントロールし、治療を必要とする将来のリスクを最小限に抑えるための個別化された管理 ステップ 4 または 5 (付録 3) または;
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が予測の 80% 未満、または強制肺活量に対する FEV1 の比率 (FEV1/FVC) が予測の 75% 未満、制御薬の有無にかかわらず (確実にスパイロメトリーを実行できる人のみ)。 肺活量測定ができない場合は、80% 以上の PEF が許容されます。
- 過去 1 年間に 1 泊の喘息または入院。
- -スクリーニングまたは前の6か月以内の喘息の緊急治療室への訪問;
- -スクリーニングから6か月以内の2つ以上の全身性コルチコステロイドコースの履歴、またはスクリーニングから3か月以内の全身性コルチコステロイドの1つのコース 喘息/喘鳴を治療する OR;
- 喘息/喘鳴に対する事前の挿管/機械換気。
- -28日以内または5半減期のいずれか長い方で治験療法を受けた被験者 スクリーニング前。
- -治験責任医師の意見では、被験者を研究参加に適さない状態にする被験者：過去または現在の医学的問題、治療を必要とする他の慢性疾患の病歴、身体的評価からの所見、または上記に記載されていない臨床検査の異常、研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性がある、研究要件を遵守する参加者の能力を妨げる可能性がある、または研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性がある.
- -CNP-201のいずれかの成分（PLGA、スクロース、マンニトール、またはクエン酸ナトリウム）に対する既知の感受性を有する被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
1日目と8日目に200mlの静脈内注入：CNP-201プラセボ
|
CNP-201 は、ポリ (乳酸-コ-グリコール酸) (PLGA) 粒子の負に帯電したポリマーマトリックス内に分散した精製ピーナッツ抽出物 (PPE) 原薬で構成され、PLGA 1 mg あたり PPE 約 5 μg の目標濃度で構成されています。
プラセボ、（IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム）
|
|
実験的：CNP-201 1mg
1日目および8日目の静脈内注入: 1 mg CNP-201
|
CNP-201 は、ポリ (乳酸-コ-グリコール酸) (PLGA) 粒子の負に帯電したポリマーマトリックス内に分散した精製ピーナッツ抽出物 (PPE) 原薬で構成され、PLGA 1 mg あたり PPE 約 5 μg の目標濃度で構成されています。
|
|
実験的：CNP-201 2mg
1日目および8日目の静脈内注入: 2 mg CNP-201
|
CNP-201 は、ポリ (乳酸-コ-グリコール酸) (PLGA) 粒子の負に帯電したポリマーマトリックス内に分散した精製ピーナッツ抽出物 (PPE) 原薬で構成され、PLGA 1 mg あたり PPE 約 5 μg の目標濃度で構成されています。
|
|
実験的：CNP-201 4mg
1日目および8日目の静脈内注入: 4 mg CNP-201
|
CNP-201 は、ポリ (乳酸-コ-グリコール酸) (PLGA) 粒子の負に帯電したポリマーマトリックス内に分散した精製ピーナッツ抽出物 (PPE) 原薬で構成され、PLGA 1 mg あたり PPE 約 5 μg の目標濃度で構成されています。
|
|
実験的：CNP-201 8mg
1日目および8日目の静脈内注入: 8 mg CNP-201
|
CNP-201 は、ポリ (乳酸-コ-グリコール酸) (PLGA) 粒子の負に帯電したポリマーマトリックス内に分散した精製ピーナッツ抽出物 (PPE) 原薬で構成され、PLGA 1 mg あたり PPE 約 5 μg の目標濃度で構成されています。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の頻度
時間枠：研究完了まで、平均67日
|
度数表は、すべての AE および SAE について、システム オルガン クラス (SOC) および優先用語 (PT) ごとに治療グループ別に提示されます。
度数表は、TP および研究の中止につながる AE の治療群ごと、重症度ごと、および因果関係ごとにも作成されます。
正式な統計テストは行われません。
|
研究完了まで、平均67日
|
|
血清サイトカイン (TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-1β、MCP-1、MIP-1β、MIP-1α、IFN-γ、および IL-12p70)
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前) から 60 日目まで、平均 52 日
|
血清サイトカイン (TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-1β、MCP-1、MIP-1β、MIP-1α、IFN-γ) のベースライン値からの変化に関する要約統計が表示されます。 、および IL-12p70)
|
ベースライン (1 日目の投与前) から 60 日目まで、平均 52 日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ピーナッツ特異的IgEとIgGの比率の変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前) から 60 日目まで、平均 52 日
|
CNP-201およびプラセボ治療グループ内のベースライン（スクリーニング）から訪問5までのImmunoCapアッセイによって測定されたピーナッツ特異的IgEとIgGの比率の平均変化を分析します
|
ベースライン (1 日目の投与前) から 60 日目まで、平均 52 日
|
|
CNP-201 とプラセボの間のピーナッツ特異的 IgE の変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前) から 60 日目まで、平均 52 日
|
CNP-201およびプラセボ治療グループ内のベースライン（スクリーニング）から訪問5までのImmunoCapアッセイによって測定される、ピーナッツ特異的IgEからIgGへの平均変化が分析されます
|
ベースライン (1 日目の投与前) から 60 日目まで、平均 52 日
|
|
DBPCFC に合格した被験者の割合の差
時間枠：60日目
|
60日目および180日目における、プラセボとCNP-201との間のDBPCFCに合格した（2000mgの用量レベル、累積4043mg以下で誘発用量に達しない）被験者のパーセンテージの差
|
60日目
|
|
ピーナッツ特異的Th2a+ T細胞の割合の変化
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から15日目まで、平均15日
|
ベースライン時および 15 日目におけるプラセボと CNP-201 間の PBMC の ex vivo 刺激後のピーナッツ特異的 Th2a+ T 細胞の比率の変化 (ピーナッツ特異的 Th2a+ 細胞 / ピーナッツ特異的 T 細胞の合計)
|
ベースライン（1日目の投与前）から15日目まで、平均15日
|
|
最大好塩基球活性化の 50% での有効濃度の変化 (EC50)
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、15 日目、および 60 日目
|
好塩基球活性化試験 (CD203c+/CD63+/- 好塩基球活性化) によって測定された、ベースライン時、60 日目、および 180 日目のプラセボと CNP-201 との間の最大好塩基球活性化 (EC50) の 50% での有効濃度の変化
|
ベースライン (1 日目の投与前)、15 日目、および 60 日目
|
|
ピーナッツ特異的T制御細胞（ピーナッツ特異的T制御細胞/ピーナッツ特異的CD4+エフェクター記憶細胞）の割合の変化
時間枠：ベースライン（1日目投与前）および15日目
|
ベースライン時および 15 日目における、プラセボと CNP 201 との間の PBMC の ex vivo 刺激後のピーナッツ特異的 T 調節細胞 (ピーナッツ特異的 T 調節細胞 / ピーナッツ特異的 CD4+ エフェクター記憶細胞) の比率の変化
|
ベースライン（1日目投与前）および15日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jerry Staser、COUR Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月14日
一次修了 (実際)
2023年12月12日
研究の完了 (実際)
2023年12月12日
試験登録日
最初に提出
2022年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月11日
最初の投稿 (実際)
2022年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月14日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。