CNP-201 у лиц с аллергией на арахис

Критерии включения:

1. Мужчины и небеременные женщины в возрасте от 16 до 55 лет включительно.
2. Субъекты с диагностированной врачом аллергией на арахис или документально подтвержденной историей аллергии на арахис. Примечание. Если субъект не имеет задокументированного анамнеза в своей медицинской карте, но есть обоснованные подозрения на аллергию на арахис, и он считается подходящим кандидатом для этого испытания, может быть использован скрининг (специфический IgE для арахиса, КПТ и т. д.). чтобы установить аллергию на арахис, и ИП может впоследствии задокументировать аллергию на арахис, чтобы выполнить этот критерий включения.
3. Субъекты с весом ≥ 31,25 кг на скрининге. Субъекты, выходящие за пределы этого диапазона, могут быть включены по усмотрению исследователя.
4. Субъекты с задокументированной историей нетяжелой анафилаксии (Степень ≤ 3) на арахис, включая легкое свистящее дыхание или одышку без гипоксии.
5. Субъекты со специфическими IgE к арахису > 5 кЕд/л, измеренные с помощью ImmunoCAP при скрининге. Субъекты, ранее получавшие OIT по поводу аллергии на арахис и не имеющие специфического IgE к арахису ≥ 5 кЕд/л, измеренного с помощью ImmunoCAP при скрининге, могут быть включены по усмотрению исследователя ИЛИ субъекты с положительным кожным прик-тестом (КПТ). к арахису с изменением диаметра волдыря ≥ 3 мм по сравнению с отрицательным контролем (50% глицерина) при скрининге. Субъекты, ранее проходившие ОИТ по поводу аллергии на арахис и не имеющие положительного кожного прик-теста (КПТ) на арахис с изменением диаметра волдыря ≥ 3 мм при скрининге, могут быть включены по усмотрению исследователя.
6. Субъекты, которые, по собственному сообщению, находились на диете без арахиса и не подозревали о воздействии арахиса, включая любую пищу с арахисом, в течение как минимум 14 дней до скрининга и согласились продолжать ограничение воздействия арахиса во время исследования.
7. Субъекты женского пола и субъекты мужского пола и их супруги/партнеры женского пола, которые готовы практиковать высокоэффективный метод контрацепции, который может включать, помимо прочего, воздержание, секс только с лицами того же пола, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, вазэктомию , гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, лицензированные гормональные методы, внутриматочная спираль (ВМС) или использование спермицидов в сочетании с барьерным методом (например, презерватив, диафрагма), начиная с скрининга и продолжая до 60-го дня.
8. Субъекты женского пола, которые соглашаются не кормить грудью, начиная с первоначального скрининга и до 60-го дня.
9. Субъекты женского пола, которые соглашаются не сдавать яйцеклетки, начиная с первоначального скрининга и до 60-го дня.
10. Субъекты, которые желают и могут предоставить Институциональный контрольный совет (IRB), одобрили письменное информированное согласие.
11. Субъекты, которые готовы выполнять и соблюдать все процедуры исследования.
12. Субъекты мужского пола, которые соглашаются не сдавать сперму, начиная с скрининга и до 60-го дня.

Критерий исключения:

1. Субъекты с тяжелой анафилаксией на арахис в анамнезе, определяемой как неврологический дефицит или требующей интубации.
2. Субъекты со специфическими IgE к арахису ≥ 100 кЕд/л, измеренные с помощью ImmunoCAP при скрининге.

3. Субъекты, получившие вакцинацию в следующие сроки:

   • Любая живая вакцина (кроме интраназальной вакцины против гриппа) в течение 28 дней до скрининга.
   • Любая субъединичная вакцина в течение 14 дней до скрининга.
4. Любая вакцина против COVID-19 в течение 14 дней до скрининга. Субъекты, получившие первую дозу любой вакцины против COVID-19, могут пройти скрининг исследования только через 14 дней после получения последней дозы вакцины, если это применимо.
5. Любая запланированная вакцинация до 15-го дня.
6. Субъекты в фазе подготовки к иммунотерапии аэроаллергенами или ядом. Могут быть зачислены лица, переносящие поддерживающую аэроаллергенную или ядовитую иммунотерапию при скрининге.
7. Субъекты с относительными противопоказаниями или невозможностью использования автоинъектора адреналина.
8. Субъекты, которые использовали следующие препараты в течение 2 месяцев до скрининга: ингибиторы цитокинов Th2, ингибиторы синтеза тромбоксана A2, антагонисты рецепторов тромбоксана A2, β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или блокаторы рецепторов ангиотензина, за исключением случаев, когда: по мнению исследователя, основное состояние, которое лечится препаратом, хорошо контролируется, и ожидается, что доза и частота приема препарата не будут мешать механизму действия CNP-201, как это определено в консультации со спонсором.
9. Субъекты, которые использовали биологические препараты и/или иммуномодуляторы (включая, помимо прочего, антитело против TNFα и моноклональное антитело против IgE) в течение трех месяцев до скрининга.
10. Субъекты с аллергическими реакциями в анамнезе, такими как анафилактический шок, ангионевротический отек с сужением дыхательных путей или гипотензия, вызванная пищей, отличной от арахиса и/или медицинских препаратов.
11. Субъекты с положительными результатами теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антиген/антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), определенные при скрининге.
12. Субъекты с ослабленным иммунитетом, в том числе получающие иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (более 20 мг преднизолона ежедневно или через день в течение 2 недель или более в течение 6 месяцев до скрининга, любые дозы кортикостероидов в течение 30 дней до скрининга или высокие дозы) ингаляционные кортикостероиды [> 960 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента]) или другие иммунодепрессанты.
13. Субъекты с нестабильной стенокардией, сердечными заболеваниями или аритмиями в анамнезе, тяжелым хроническим заболеванием легких или любым другим хроническим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может представлять значительную угрозу для здоровья в случае анафилаксии/лечения анафилаксии.
14. Субъекты с активным эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ) или другим эозинофильным желудочно-кишечным заболеванием.
15. Субъекты с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в исследовании.
16. Субъекты с активным злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием или химиотерапией в анамнезе в течение последних 5 лет, кроме истории локализованного или хирургического удаления очагового рака кожи, или рака шейки матки in situ, успешно леченного в прошлом местным лечением (включая, помимо прочего, криотерапию или лазерная терапия) или путем гистерэктомии.
17. Субъекты с психическим заболеванием, таким как шизофрения, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство/приступы, или субъекты, которые получали лекарство(а) для лечения деменции.
18. Субъекты с тяжелым или плохо контролируемым (резистентным к соответствующему медицинскому вмешательству) атопическим заболеванием, включая атопический дерматит, генерализованную экзему, аллергический ринит и/или крапивницу.
19. Субъекты со значениями триптазы за пределами нормального референтного диапазона.

20. Субъекты с тяжелой или неконтролируемой/трудно поддающейся контролю астмой/одышкой, определяемой по крайней мере по одному из следующих критериев:

    • Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA) 2020: Индивидуальное управление для контроля симптомов и минимизации будущих рисков, требующих лечения. Этапы 4 или 5 (Приложение 3) ИЛИ;
    • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 80 % от прогнозируемого или отношение ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 75 % от прогнозируемого, с или без контролирующих препаратов (только те, кто может надежно выполнить спирометрию. Если невозможно провести спирометрию, ПСВ > 80% является приемлемой ИЛИ;
    • Одна ночная госпитализация в течение последнего года по поводу астмы ИЛИ;
    • Посещение отделения неотложной помощи по поводу астмы в течение 6 месяцев до скрининга ИЛИ;
    • Два или более курса системных кортикостероидов в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга или один курс системных кортикостероидов в течение 3 месяцев после скрининга для лечения астмы/хрипов ИЛИ;
    • Предшествующая интубация/механическая вентиляция легких по поводу астмы/хрипов.
21. Субъекты, получившие исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
22. Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании: прошлые или текущие проблемы со здоровьем, наличие в анамнезе других хронических заболеваний, требующих терапии, результаты физического обследования или отклонения в клинических лабораторных исследованиях, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут препятствовать способности участника соблюдать требования исследования или могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
23. Субъекты с известной чувствительностью к любым компонентам CNP-201 (PLGA, сахароза, маннит или цитрат натрия).