CNP-201 u osób z alergią na orzeszki ziemne

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży, w wieku od 16 do 55 lat włącznie.
2. Pacjenci ze zdiagnozowaną przez lekarza alergią na orzeszki ziemne lub udokumentowaną historią alergii na orzeszki ziemne. Uwaga: jeśli pacjent nie ma udokumentowanej historii choroby w swojej dokumentacji medycznej, ale istnieje uzasadnione podejrzenie, że ma alergię na orzeszki ziemne i jest uważany za dobrego kandydata do tego badania, można zastosować testy przesiewowe (IgE swoiste dla orzeszków ziemnych, SPT itp.) w celu ustalenia alergii na orzeszki ziemne, a PI może następnie udokumentować alergię na orzeszki ziemne, aby spełnić to kryterium włączenia.
3. Osoby o masie ciała ≥ 31,25 kg podczas badania przesiewowego. Osoby, które nie mieszczą się w tym zakresie, mogą zostać uwzględnione według uznania badacza.
4. Pacjenci z udokumentowaną historią nieciężkiej reakcji anafilaktycznej (stopień ≤ 3) na orzeszki ziemne, w tym łagodnego świszczącego oddechu lub duszności bez niedotlenienia.
5. Pacjenci z IgE specyficznym dla orzeszków ziemnych > 5 kU/l mierzonym za pomocą ImmunoCAP podczas badania przesiewowego. Osoby, które były wcześniej na OIT z powodu alergii na orzeszki ziemne i które nie mają swoistej dla orzeszków ziemnych IgE ≥ 5 kU/l mierzonej metodą ImmunoCAP podczas badania przesiewowego, mogą zostać włączone według uznania badacza LUB Osoby z dodatnim wynikiem testu skórnego (SPT) na orzeszki ziemne ze zmianą średnicy bąbla ≥ 3 mm w porównaniu z kontrolą negatywną (50% gliceryny) podczas badania przesiewowego. Pacjenci, którzy byli wcześniej na OIT z powodu alergii na orzeszki ziemne i którzy nie mają dodatniego wyniku testu skórnego (SPT) na orzeszki ziemne ze zmianą średnicy bąbla ≥ 3 mm podczas badania przesiewowego, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
6. Osoby, które samodzielnie zgłosiły, że są na diecie bez orzeszków ziemnych bez podejrzenia narażenia na orzeszki ziemne, w tym prowokacji związanej z jedzeniem orzeszków ziemnych, przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i wyrażają zgodę na dalsze ograniczanie narażenia na orzeszki ziemne podczas badania.
7. Kobiety i mężczyźni oraz ich współmałżonki/partnerki, którzy chcą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, która może obejmować między innymi abstynencję, seks tylko z osobami tej samej płci, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, wazektomię , histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, licencjonowane metody hormonalne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub stosowanie środka plemnikobójczego połączonego z metodą mechaniczną (np.
8. Kobiety, które zgodziły się nie karmić piersią, począwszy od początkowego badania przesiewowego i kontynuując do dnia 60.
9. Kobiety, które zgodzą się nie być dawcami komórek jajowych, począwszy od wstępnego badania przesiewowego do dnia 60.
10. Osoby, które chcą i są w stanie przedstawić zatwierdzoną pisemną świadomą zgodę Institutional Review Board (IRB).
11. Osoby, które są chętne do wykonywania i przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
12. Mężczyźni, którzy zgodzą się nie oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego do dnia 60.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła ciężka anafilaksja na orzeszki ziemne zdefiniowana jako upośledzenie neurologiczne lub wymagająca intubacji.
2. Pacjenci z IgE specyficznym dla orzeszków ziemnych ≥ 100 kU/l mierzonym za pomocą ImmunoCAP podczas badania przesiewowego.

3. Osoby, które otrzymały szczepionki w następujących ramach czasowych:

   • Jakakolwiek żywa szczepionka (inna niż donosowa szczepionka przeciw grypie) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
   • Każda szczepionka podjednostkowa w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Każda szczepionka przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Osoby, które otrzymały pierwszą dawkę jakiejkolwiek szczepionki przeciwko COVID-19, nie mogą poddać się badaniu przesiewowemu do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki szczepionki, jeśli dotyczy.
5. Każde planowane szczepienie przed 15 dniem.
6. Pacjenci w fazie narastania immunoterapii na alergeny wziewne lub jad. Osoby tolerujące podtrzymującą immunoterapię alergenami wziewnymi lub jadem podczas badania przesiewowego mogą zostać zapisane.
7. Pacjenci ze względnymi przeciwwskazaniami lub niemożnością użycia automatycznego wstrzykiwacza epinefryny.
8. Pacjenci, którzy stosowali następujące leki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym: inhibitory cytokin Th2, inhibitory syntezy tromboksanu A2, antagoniści receptora tromboksanu A2, β-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny i/lub blokery receptora angiotensyny, chyba że: w opinii badacza podstawowy stan leczony lekiem jest dobrze kontrolowany i nie oczekuje się, aby dawka i częstotliwość podawania leku wpływały na mechanizm działania CNP-201 określony w porozumieniu ze sponsorem.
9. Osoby, które stosowały leki biologiczne i/lub modulatory odporności (w tym między innymi przeciwciało anty-TNFα i przeciwciało monoklonalne anty-IgE) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie, takimi jak wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy ze zwężeniem dróg oddechowych lub niedociśnienie spowodowane pokarmem innym niż orzeszki ziemne i/lub produktami medycznymi.
11. Pacjenci z dodatnimi wynikami testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu/przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), jak określono podczas badania przesiewowego.
12. Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym otrzymujący immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (ponad 20 mg prednizonu podawane codziennie lub co drugi dzień przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, jakąkolwiek dawkę kortykosteroidów w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub duże dawki kortykosteroidy wziewne [> 960 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednik]) lub inne leki immunosupresyjne.
13. Pacjenci z historią niestabilnej dusznicy bolesnej, chorobą serca lub zaburzeniami rytmu serca, ciężką przewlekłą chorobą płuc lub jakimkolwiek innym przewlekłym schorzeniem, które w opinii badacza mogłoby stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia w przypadku anafilaksji/leczenia anafilaksji.
14. Osoby z czynnym eozynofilowym zapaleniem przełyku (EoE) lub inną eozynofilową chorobą przewodu pokarmowego.
15. Osoby z klinicznie istotną nieprawidłowością w zapisie elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza czyni osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu.
16. Pacjenci z czynną chorobą nowotworową lub nowotworem złośliwym lub chemioterapią w ciągu ostatnich 5 lat inną niż historia miejscowego lub chirurgicznego usunięcia ogniskowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, leczonych w przeszłości z powodzeniem miejscowym leczeniem (w tym między innymi krioterapią lub laseroterapia) lub histerektomii.
17. Osoby ze stanem psychicznym, takim jak schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie lękowe uogólnione, zaburzenie/napady paniki lub osoby, które otrzymały lek(i) do leczenia demencji.
18. Osoby z ciężką lub źle kontrolowaną (oporną na odpowiednią interwencję medyczną) chorobą atopową, w tym atopowym zapaleniem skóry, uogólnionym wypryskiem, alergicznym nieżytem nosa i/lub pokrzywką.
19. Osoby z wartościami tryptazy poza normalnym zakresem odniesienia.

20. Osoby z ciężką lub niekontrolowaną/trudną do kontrolowania astmą/świszczącym oddechem, zdefiniowane przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: Indywidualne postępowanie w celu kontrolowania objawów i minimalizowania przyszłego ryzyka wymagającego leczenia Kroki 4 lub 5 (Załącznik 3) LUB;
    • Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 80% wartości należnej lub stosunek FEV1 do natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) < 75% wartości należnej, z lekami kontrolującymi lub bez (tylko ci, którzy są w stanie wiarygodnie wykonać spirometrię. Jeśli nie można wykonać spirometrii, PEF > 80% jest dopuszczalne LUB;
    • Jedno przyjęcie do szpitala na noc w ciągu ostatniego roku z powodu astmy LUB;
    • Wizyta na izbie przyjęć z powodu astmy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym LUB;
    • Historia dwóch lub więcej kursów kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jednego kursu kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego w celu leczenia astmy/świszczącego oddechu LUB;
    • Uprzednia intubacja/wentylacja mechaniczna w przypadku astmy/świszczącego oddechu.
21. Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
22. Osoby z jakimkolwiek stanem, który zdaniem badacza sprawia, że ​​​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu: przeszłe lub obecne problemy medyczne, historia innych chorób przewlekłych wymagających leczenia, wyniki oceny fizykalnej lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które nie zostały wymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub mogą wpływać na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.
23. Osoby ze znaną wrażliwością na jakiekolwiek składniki CNP-201 (PLGA, sacharoza, mannitol lub cytrynian sodu).