CNP-201 em indivíduos com alergia a amendoim

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres não grávidas, dos 16 aos 55 anos inclusive.
2. Indivíduos com alergia a amendoim diagnosticada por médico ou história documentada de alergia a amendoim. Observação: Se o indivíduo não tiver um histórico documentado em seu prontuário, mas for razoavelmente suspeito de ter alergia a amendoim e for considerado um bom candidato para este estudo, o teste de triagem (IgE específica de amendoim, SPT, etc.) pode ser usado para estabelecer a alergia ao amendoim e o PI pode posteriormente documentar a alergia ao amendoim para preencher este critério de inclusão.
3. Indivíduos com peso ≥ 31,25 kg na triagem. Indivíduos que estão fora deste intervalo podem ser incluídos a critério do investigador.
4. Indivíduos com histórico documentado de anafilaxia não grave (grau ≤ 3) a amendoim, incluindo sibilância leve ou dispneia sem hipóxia.
5. Indivíduos com IgE específica de amendoim > 5 kU/L conforme medido por ImmunoCAP na Triagem. Indivíduos que já estiveram em OIT para alergia a amendoim e que não têm IgE específica de amendoim ≥ 5 kU/L conforme medido por ImmunoCAP na Triagem podem ser incluídos a critério do investigador, OU Indivíduos com um teste cutâneo positivo (SPT) para amendoim com uma alteração no diâmetro da pápula ≥ 3 mm em comparação com um controle negativo (50% de glicerina) na triagem. Indivíduos que já estiveram em OIT para alergia a amendoim e que não têm um teste cutâneo positivo (SPT) para amendoim com uma alteração no diâmetro da pápula ≥ 3 mm na triagem podem ser incluídos a critério do investigador.
6. Indivíduos que relataram estar em uma dieta sem amendoim sem suspeita de exposição ao amendoim, incluindo qualquer desafio alimentar com amendoim, por pelo menos 14 dias antes da triagem e concordam em continuar a restrição à exposição ao amendoim durante o estudo.
7. Indivíduos do sexo feminino e indivíduos do sexo masculino e suas esposas/companheiras que desejam praticar um método contraceptivo altamente eficaz que pode incluir, mas não está limitado a, abstinência, sexo apenas com pessoas do mesmo sexo, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, vasectomia , histerectomia, laqueadura bilateral, métodos hormonais licenciados, dispositivo intrauterino (DIU) ou uso de espermicida combinado com um método de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) começando na triagem e continuando até o dia 60.
8. Indivíduos do sexo feminino que concordam em não amamentar começando na triagem inicial e continuando até o dia 60.
9. Indivíduos do sexo feminino que concordam em não doar óvulos começando na triagem inicial e continuando até o dia 60.
10. Indivíduos que estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
11. Indivíduos que estão dispostos a realizar e cumprir todos os procedimentos do estudo.
12. Indivíduos do sexo masculino que concordam em não doar esperma começando na triagem e continuando até o dia 60.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com história de anafilaxia grave por amendoim definida como comprometimento neurológico ou necessidade de intubação.
2. Indivíduos com IgE específica de amendoim ≥ 100 kU/L conforme medido por ImmunoCAP na triagem.

3. Indivíduos que receberam administração de vacinas no seguinte período de tempo:

   • Qualquer vacina viva (exceto influenza intranasal) dentro de 28 dias antes da triagem.
   • Qualquer vacina de subunidade dentro de 14 dias antes da triagem.
4. Qualquer vacina COVID-19 dentro de 14 dias antes da triagem. Os indivíduos que receberam a primeira dose de qualquer vacina COVID-19 não podem fazer a triagem para o estudo até 14 dias após a última dose da vacina, se aplicável.
5. Qualquer vacinação planejada antes do dia 15.
6. Indivíduos em fase de preparação de imunoterapia para aeroalérgenos ou veneno. Indivíduos que toleram aeroalérgeno de manutenção ou imunoterapia de veneno na triagem podem ser inscritos.
7. Sujeitos com contraindicação relativa ou incapacidade de usar o auto-injetor de epinefrina.
8. Indivíduos que usaram o(s) seguinte(s) medicamento(s) dentro de 2 meses antes da triagem: inibidores de citocinas Th2, inibidores da síntese de tromboxano A2, antagonistas do receptor de tromboxano A2, β-bloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina e/ou bloqueadores dos receptores de angiotensina, a menos que, na opinião do investigador, a condição subjacente tratada pelo medicamento está bem controlada e não se espera que a dose e a frequência do medicamento interfiram no mecanismo de ação do CNP-201, conforme determinado em consulta com o patrocinador.
9. Indivíduos que usaram produtos biológicos e/ou moduladores imunológicos (incluindo, entre outros, anticorpo anti-TNFα e anticorpo monoclonal anti-IgE) dentro de três meses antes da triagem.
10. Indivíduos com histórico de reações alérgicas, como choque anafilático, angioedema com constrição das vias aéreas ou hipotensão causada por alimentos que não sejam amendoim e/ou produtos médicos.
11. Indivíduos com resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme determinado na triagem.
12. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles recebendo doses imunossupressoras de corticosteróides (mais de 20 mg de prednisona administrados diariamente ou em dias alternados por 2 semanas ou mais dentro de 6 meses antes da triagem, qualquer dose de corticosteróides dentro de 30 dias da triagem ou dose alta corticosteroides inalatórios [> 960 μg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente]) ou outros agentes imunossupressores.
13. Indivíduos com histórico de angina pectoris instável, doença cardíaca ou arritmias, doença pulmonar crônica grave ou qualquer outra condição médica crônica que, na opinião do investigador, representaria uma ameaça significativa à saúde em caso de anafilaxia/tratamento de anafilaxia.
14. Indivíduos com esofagite eosinofílica ativa (EoE) ou outra doença gastrointestinal eosinofílica.
15. Indivíduos com anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) na triagem que, na opinião do investigador, torna o indivíduo inadequado para a participação no estudo.
16. Indivíduos com malignidade ativa, ou história de malignidade ou quimioterapia nos últimos 5 anos, exceto história de remoção cirúrgica ou localizada de câncer de pele focal, ou câncer cervical in situ tratado com sucesso no passado por tratamento local (incluindo, entre outros, crioterapia ou terapia a laser) ou por histerectomia.
17. Indivíduos com uma condição mental como esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno/ataques de pânico ou indivíduos que receberam medicamento(s) para o tratamento de demência.
18. Indivíduos com doença atópica grave ou mal controlada (resistente a intervenção médica apropriada), incluindo dermatite atópica, eczema generalizado, rinite alérgica e/ou urticária.
19. Indivíduos com valores de triptase fora do intervalo de referência normal.

20. Indivíduos com asma/sibilos graves ou descontrolados/difíceis de controlar, definidos por pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: Tratamento personalizado para controlar os sintomas e minimizar o risco futuro que requer tratamento Passos 4 ou 5 (Apêndice 3) OU;
    • Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 80% do previsto, ou relação VEF1/capacidade vital forçada (FEV1/CVF) < 75% do previsto, com ou sem medicações de controle (somente aquelas capazes de realizar espirometria de forma confiável. Se não for possível fazer espirometria, PFE > 80% é aceitável OU;
    • Uma internação noturna em um hospital no último ano por asma OU;
    • Consulta de emergência para asma dentro de 6 meses antes da triagem OU;
    • História de dois ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos dentro de 6 meses após a triagem ou um curso de corticosteroides sistêmicos dentro de 3 meses após a triagem para tratar asma/sibilos OU;
    • Intubação prévia/ventilação mecânica para asma/sibilos.
21. Indivíduos que receberam uma terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Triagem.
22. Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o indivíduo inadequado para a participação no estudo: problemas médicos anteriores ou atuais, história de outras doenças crônicas que requerem terapia, achados de avaliação física ou anormalidades em testes laboratoriais clínicos que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, pode representar riscos adicionais da participação no estudo, pode interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou pode afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.
23. Indivíduos com sensibilidade conhecida a qualquer componente do CNP-201 (PLGA, sacarose, manitol ou citrato de sódio).