CNP-201 bei Patienten mit Erdnussallergie

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von 16 bis einschließlich 55 Jahren.
2. Patienten mit ärztlich diagnostizierter Erdnussallergie oder dokumentierter Erdnussallergie in der Vorgeschichte. Hinweis: Wenn der Proband keine dokumentierte Vorgeschichte in seiner Krankenakte hat, aber begründeter Verdacht auf eine Erdnussallergie besteht und ansonsten als guter Kandidat für diese Studie angesehen wird, kann der Screen-Test (erdnussspezifisches IgE, SPT usw.) verwendet werden um die Erdnussallergie festzustellen und der PI kann anschließend die Erdnussallergie dokumentieren, um dieses Einschlusskriterium zu erfüllen.
3. Probanden mit einem Gewicht ≥ 31,25 kg beim Screening. Subjekte, die außerhalb dieses Bereichs liegen, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
4. Patienten mit einer dokumentierten Anamnese einer nicht schweren Anaphylaxie (Grad ≤ 3) gegenüber Erdnüssen, einschließlich leichter Keuchatmung oder Dyspnoe ohne Hypoxie.
5. Personen mit erdnussspezifischem IgE > 5 kU/L, gemessen mit ImmunoCAP beim Screening. Probanden, die zuvor wegen Erdnussallergie eine OIT erhalten haben und die kein erdnussspezifisches IgE ≥ 5 kU/L haben, gemessen mit ImmunoCAP beim Screening, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden ODER Probanden mit einem positiven Haut-Prick-Test (SPT) gegen Erdnuss mit einer Veränderung des Quaddeldurchmessers ≥ 3 mm im Vergleich zu einer Negativkontrolle (50 % Glycerin) beim Screening. Patienten, die zuvor wegen Erdnussallergie eine OIT erhalten haben und die keinen positiven Haut-Prick-Test (SPT) auf Erdnuss mit einer Veränderung des Quaddeldurchmessers ≥ 3 mm beim Screening haben, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
6. Probanden, die nach eigenen Angaben mindestens 14 Tage vor dem Screening eine erdnussfreie Diät ohne Verdacht auf Erdnussexposition, einschließlich einer Erdnuss-Nahrungsherausforderung, einhalten und sich bereit erklären, die Beschränkung auf Erdnussexposition während der Studie fortzusetzen.
7. Weibliche Probanden und männliche Probanden und ihre weiblichen Ehepartner/Partnerinnen, die bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren, die Abstinenz, Sex nur mit Personen des gleichen Geschlechts, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Vasektomie umfassen kann, aber nicht darauf beschränkt ist , Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, lizenzierte hormonelle Methoden, Intrauterinpessar (IUP) oder Verwendung von Spermizid kombiniert mit einer Barrieremethode (z. B. Kondom, Diaphragma) beginnend mit dem Screening und fortgesetzt bis Tag 60.
8. Weibliche Probanden, die damit einverstanden sind, nicht zu stillen, beginnend mit dem anfänglichen Screening und fortgesetzt bis zum 60. Tag.
9. Weibliche Probanden, die zustimmen, ab dem ersten Screening bis zum 60. Tag keine Eizellen zu spenden.
10. Probanden, die bereit und in der Lage sind, eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. Probanden, die bereit sind, alle Studienverfahren durchzuführen und einzuhalten.
12. Männliche Probanden, die zustimmen, ab dem Screening bis zum 60. Tag kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer schweren Anaphylaxie gegen Erdnüsse in der Vorgeschichte, die als neurologische Beeinträchtigung definiert ist oder eine Intubation erfordert.
2. Personen mit erdnussspezifischem IgE ≥ 100 kU/l, gemessen mit ImmunoCAP beim Screening.

3. Probanden, die im folgenden Zeitraum Impfungen erhalten haben:

   • Jeder Lebendimpfstoff (außer intranasaler Influenza) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
   • Jeder Subunit-Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
4. Jeder COVID-19-Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening. Probanden, die die erste Dosis eines COVID-19-Impfstoffs erhalten haben, dürfen gegebenenfalls erst 14 Tage nach ihrer letzten Dosis des Impfstoffs für die Studie untersucht werden.
5. Jede geplante Impfung vor Tag 15.
6. Probanden in der Aufbauphase der Immuntherapie für Aeroallergene oder Gift. Personen, die eine Aeroallergen- oder Giftimmuntherapie als Erhaltungstherapie beim Screening vertragen, können aufgenommen werden.
7. Patienten mit relativer Kontraindikation oder Unfähigkeit, einen Adrenalin-Autoinjektor zu verwenden.
8. Probanden, die die folgenden Medikamente innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening verwendet haben: Th2-Zytokin-Inhibitoren, Thromboxan-A2-Synthese-Inhibitoren, Thromboxan-A2-Rezeptor-Antagonisten, β-Blocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und/oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker, es sei denn, Nach Ansicht des Prüfarztes ist die zugrunde liegende Erkrankung, die mit dem Medikament behandelt wird, gut kontrolliert, und es ist nicht zu erwarten, dass die Medikamentendosis und -häufigkeit den Wirkungsmechanismus von CNP-201 beeinträchtigen, wie in Absprache mit dem Sponsor festgelegt.
9. Probanden, die innerhalb von drei Monaten vor dem Screening Biologika und/oder Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-TNFα-Antikörper und Anti-IgE-monoklonale Antikörper) verwendet haben.
10. Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte wie anaphylaktischer Schock, Angioödem mit Atemwegsverengung oder Hypotonie, die durch andere Lebensmittel als Erdnüsse und/oder medizinische Produkte verursacht wurden.
11. Probanden mit positiven Testergebnissen für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antigen/Antikörper des humanen Immunschwächevirus (HIV), wie beim Screening bestimmt.
12. Personen, die immungeschwächt sind, einschließlich derjenigen, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten (mehr als 20 mg Prednison täglich oder an jedem zweiten Tag für 2 Wochen oder länger innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, jede Dosis von Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder eine hohe Dosis inhalative Kortikosteroide [> 960 μg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent]) oder andere Immunsuppressiva.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Herzerkrankungen oder Rhythmusstörungen, schweren chronischen Lungenerkrankungen oder anderen chronischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes im Falle einer Anaphylaxie/Behandlung einer Anaphylaxie eine erhebliche Gesundheitsbedrohung darstellen würden.
14. Patienten mit aktiver eosinophiler Ösophagitis (EoE) oder einer anderen eosinophilen Magen-Darm-Erkrankung.
15. Probanden mit klinisch signifikanter Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.
16. Probanden mit aktiver Malignität oder einer Vorgeschichte von Malignität oder Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre, außer der Vorgeschichte einer lokalisierten oder chirurgischen Entfernung von fokalem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ, die in der Vergangenheit erfolgreich durch lokale Behandlung behandelt wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kryotherapie oder Lasertherapie) oder durch Hysterektomie.
17. Personen mit einer psychischen Erkrankung wie Schizophrenie, bipolarer Störung, schwerer depressiver Störung, generalisierter Angststörung, Panikstörung/-attacken oder Personen, die Arzneimittel zur Behandlung von Demenz erhalten haben.
18. Patienten mit schwerer oder schlecht kontrollierter (resistent gegen angemessene medizinische Intervention) atopischer Erkrankung, einschließlich atopischer Dermatitis, generalisiertem Ekzem, allergischer Rhinitis und/oder Urtikaria.
19. Probanden mit Tryptasewerten außerhalb des normalen Referenzbereichs.

20. Patienten mit schwerem oder unkontrolliertem/schwer kontrollierbarem Asthma/Giemen, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: Personalisiertes Management zur Kontrolle der Symptome und Minimierung zukünftiger behandlungsbedürftiger Risiken Schritte 4 oder 5 (Anhang 3) ODER;
    • Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80 % des Sollwerts oder Verhältnis von FEV1 zur forcierten Vitalkapazität (FEV1/FVC) < 75 % des Sollwerts, mit oder ohne Kontrollmedikation (nur diejenigen, die in der Lage sind, Spirometrie zuverlässig durchzuführen. Wenn keine Spirometrie möglich ist, ist ein PEF von > 80 % akzeptabel ODER;
    • Eine Übernachtung in einem Krankenhaus im vergangenen Jahr wegen Asthma ODER;
    • Besuch der Notaufnahme wegen Asthma innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ODER;
    • Vorgeschichte von zwei oder mehr systemischen Kortikosteroidkursen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder einem Kurs mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening zur Behandlung von Asthma/keuchender Atmung ODER;
    • Vorherige Intubation/mechanische Beatmung bei Asthma/Keuchgeräuschen.
21. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten haben.
22. Probanden mit einem Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht: Frühere oder aktuelle medizinische Probleme, Vorgeschichte anderer chronischer Krankheiten, die eine Therapie erfordern, Befunde aus der körperlichen Untersuchung oder Anomalien bei klinischen Labortests, die oben nicht aufgeführt sind, die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen, die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können.
23. Probanden mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Komponenten von CNP-201 (PLGA, Saccharose, Mannit oder Natriumcitrat).