花生过敏受试者中的 CNP-201
2023年12月14日 更新者：COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.
一项评估 CNP-201 在 16-55 岁花生过敏受试者中的安全性、耐受性和药效学的 1b/2a 期研究
本研究是一项 1b/2a 期临床试验，旨在评估 CNP-201 的多次递增剂量（升级阶段）的安全性、耐受性和药效学，目的是确定一个安全和可耐受的剂量水平，以便在更大量的人群中进行进一步评估主题（扩展阶段）。
研究概览
详细说明
升级阶段将包括多个队列（每个队列 4 名受试者）以确定安全和可耐受的剂量。 扩展阶段将包括多达 40 名额外的受试者，他们将按照升级阶段确定的安全和可耐受剂量接受安慰剂或 CNP-201。 可以在扩展阶段探索一个或多个剂量水平。
筛选时符合所有纳入标准且无排除标准的受试者将被纳入研究。
在升级阶段，每组四 (4) 名受试者将在第 1 天和第 8 天通过静脉内 (IV) 输注接受 CNP-201。 扩展阶段的受试者将以 1:1 的比例随机分配，接受升级阶段确定的安全和可耐受剂量水平的 CNP-201 或安慰剂（注射用 0.9% 氯化钠）。
从入院时间（给予 CNP-201 或安慰剂之前）到当天给药后 4 小时进行的最终程序，受试者将在第 1 天和第 8 天留在诊所，除非出现输液反应、过敏反应、或其他不良事件需要延长监测时间。 如果研究者可以接受安全参数，受试者将出院。 在第二次给予 CNP-201 或安慰剂后七 (7) 天，受试者必须返回诊所进行安全实验室收集、PD 测量以及 AE 和药物变化评估。
在给药后的 52 天期间，将继续跟踪受试者的安全性和耐受性。
在第 60 天，受试者将返回诊所进行免疫安全实验室收集、PD 测量，并在第 1 天接受由花生和安慰剂（燕麦）挑战组成的双盲、安慰剂对照食物挑战 (DBPCFC)。 在第 61 天，受试者将返回诊所接受 DBPCFC 的第 2 天以及对 AE 和药物变化的最终评估。
单个受试者的研究总持续时间约为 67 天：筛选 7 天； CNP-201 或安慰剂给药 8 天；和给药后 52 天的评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35209
- Allervie Clinical Research
-
-
California
-
Long Beach、California、美国、90806
- Long Beach Clinical Trials, LLC
-
Mission Viejo、California、美国、92691
- Southern California Research
-
San Diego、California、美国、60062
- Allergy & Asthma Medicaal Group and Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
Normal、Illinois、美国、61761
- Sneeze, Wheeze and Itch Associates, LLC
-
-
Kansas
-
Overland Park、Kansas、美国、66210
- Meridian Clinical Research. LLC
-
-
Maryland
-
Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Institute for Asthma & Allergy
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43213
- Aventiv research, Inc
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Vital Prospects Clinica Research Institute
-
-
South Carolina
-
North Charleston、South Carolina、美国、29420
- National Allergy and Asthma Research, LLC
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Allergy Partners of North Texas Research
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc
-
El Paso、Texas、美国、79903
- Western Sky Medical Research
-
Houston、Texas、美国、77598
- Tranquil Clinical and Research Consulting Services
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23226
- Clinical Research Partners
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 55年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 16 至 55 岁之间的男性和非孕妇。
- 经医生诊断为花生过敏或有花生过敏史记录的受试者。 注意：如果受试者在其病历中没有记录病史但被合理怀疑有花生过敏并且被认为是本试验的良好候选人，则可以使用筛选测试（花生特异性 IgE、SPT 等）确定花生过敏，PI 可能随后记录花生过敏以满足此纳入标准。
- 筛选时体重 ≥ 31.25 kg 的受试者。 超出此范围的受试者可由研究人员酌情决定是否包括在内。
- 记录有花生非严重过敏反应（≤ 3 级）病史的受试者，包括轻度喘息或无缺氧的呼吸困难。
- 筛选时通过 ImmunoCAP 测量的花生特异性 IgE > 5 kU/L 的受试者。 先前因花生过敏接受过 OIT 且在筛选时通过 ImmunoCAP 测量花生特异性 IgE ≥ 5 kU/L 的受试者可由研究者酌情纳入，或 皮肤点刺试验 (SPT) 呈阳性的受试者与筛选时的阴性对照（50% 甘油）相比，花生的风团直径变化≥ 3 毫米。 先前因花生过敏接受过 OIT 且对花生的皮肤点刺试验 (SPT) 未呈阳性且在筛选时风团直径变化≥ 3 毫米的受试者可由研究者酌情纳入。
- 自我报告在筛选前至少 14 天没有怀疑花生暴露（包括任何花生食物挑战）并同意在研究期间继续限制花生暴露的受试者无花生饮食。
- 愿意采用高效避孕方法的女性受试者和男性受试者及其女性配偶/伴侣，包括但不限于禁欲、仅与同性发生性行为、与输精管结扎的伴侣保持一夫一妻制关系、输精管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管结扎术、许可的激素方法、宫内节育器 (IUD)，或使用杀精子剂结合屏障方法（例如，避孕套、隔膜）从筛选开始并持续到第 60 天。
- 同意从初始筛选开始到第 60 天不进行母乳喂养的女性受试者。
- 同意从初始筛选开始到第 60 天不捐献卵子的女性受试者。
- 愿意并能够提供机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书的受试者。
- 愿意执行并遵守所有研究程序的受试者。
- 同意从筛选开始到第 60 天不捐献精子的男性受试者。
排除标准：
- 对花生有严重过敏史的受试者被定义为神经系统损害或需要插管。
- 筛选时通过 ImmunoCAP 测量的花生特异性 IgE ≥ 100 kU/L 的受试者。
在以下时间范围内接受过疫苗接种的受试者：
- 筛选前 28 天内接种任何活疫苗（鼻内流感除外）。
- 筛选前 14 天内接种任何亚单位疫苗。
- 筛选前 14 天内接种任何 COVID-19 疫苗。 如果适用，已接受第一剂任何 COVID-19 疫苗的受试者在最后一剂疫苗后 14 天后才能进行研究筛查。
- 第 15 天之前任何计划的疫苗接种。
- 处于空气过敏原或毒液免疫治疗建立阶段的受试者。 可以招募在筛选时耐受维持性气源性过敏原或毒液免疫疗法的个体。
- 有相对禁忌症或不能使用肾上腺素自动注射器的受试者。
- 在筛选前 2 个月内使用过以下药物的受试者：Th2 细胞因子抑制剂、血栓素 A2 合成抑制剂、血栓素 A2 受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂，除非，研究者认为，药物治疗的潜在病症得到很好的控制，药物剂量和频率预计不会干扰与申办方协商确定的 CNP-201 的作用机制。
- 在筛选前三个月内使用过生物制剂和/或免疫调节剂（包括但不限于抗 TNFα 抗体和抗 IgE 单克隆抗体）的受试者。
- 有过敏反应史的受试者，例如过敏性休克、伴有气道收缩的血管性水肿，或由花生和/或医疗产品以外的食物引起的低血压。
- 筛选时确定的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原/抗体检测结果呈阳性的受试者。
- 免疫功能低下的受试者，包括接受免疫抑制剂量皮质类固醇的受试者（在筛选前 6 个月内每天或隔日给予超过 20 毫克强的松持续 2 周或更长时间，筛选后 30 天内任何剂量的皮质类固醇，或高剂量吸入皮质类固醇 [> 960 微克/天的二丙酸倍氯米松或等效物]) 或其他免疫抑制剂。
- 受试者有不稳定型心绞痛、心脏病或心律失常、严重慢性肺病或研究者认为在发生过敏反应/治疗过敏反应时会对健康造成重大健康威胁的任何其他慢性疾病病史。
- 患有活动性嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）或其他嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病的受试者。
- 筛选时心电图 (ECG) 有临床显着异常的受试者，研究者认为受试者不适合参与研究。
- 患有活动性恶性肿瘤，或过去 5 年内有恶性肿瘤或化疗史的受试者，除了局灶性皮肤癌的局部或手术切除史，或过去通过局部治疗（包括但不限于冷冻疗法或激光疗法）或子宫切除术。
- 患有精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症、广泛性焦虑症、恐慌症/发作等精神疾病的受试者，或接受过治疗痴呆症药物的受试者。
- 患有严重或控制不佳（对适当的医疗干预有抵抗力）的特应性疾病包括特应性皮炎、全身性湿疹、过敏性鼻炎和/或荨麻疹的受试者。
- 类胰蛋白酶值超出正常参考范围的受试者。
患有严重或不受控制/难以控制的哮喘/喘息的受试者，至少由以下标准之一定义：
- 全球哮喘防治倡议 (GINA) 2020：个性化管理以控制症状并最大程度地减少未来需要治疗的风险第 4 步或第 5 步（附录 3）或；
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 预测值的 80%，或 FEV1 与用力肺活量之比 (FEV1/FVC) < 预测值的 75%，有或没有控制药物（仅限那些能够可靠地进行肺活量测定的患者。 如果无法进行肺活量测定，则 PEF > 80% 是可以接受的 OR；
- 过去一年因哮喘入院过夜或；
- 在筛选或之前的 6 个月内因哮喘急诊室就诊；
- 筛选后 6 个月内接受过两次或多次全身性皮质类固醇疗程或筛选后 3 个月内接受过一次全身性皮质类固醇疗程以治疗哮喘/喘息或；
- 预先插管/机械通气治疗哮喘/喘息。
- 在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究性治疗的受试者。
- 具有研究者认为不适合参与研究的任何状况的受试者：过去或当前的医疗问题、需要治疗的其他慢性疾病的病史、身体评估的结果或上面未列出的临床实验室测试异常，研究者认为，参与研究可能会带来额外的风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或者可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。
- 已知对 CNP-201 的任何成分（PLGA、蔗糖、甘露醇或柠檬酸钠）敏感的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
第 1 天和第 8 天静脉输注 200 毫升：CNP-201 安慰剂
|
CNP-201 由纯化的花生提取物 (PPE) 原料药组成，分散在带负电荷的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 约 5 μg PPE。
安慰剂，（用于静脉输注的 0.9% 氯化钠）
|
|
实验性的：CNP-201 1毫克
第 1 天和第 8 天静脉输注：1 mg CNP-201
|
CNP-201 由纯化的花生提取物 (PPE) 原料药组成，分散在带负电荷的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 约 5 μg PPE。
|
|
实验性的：CNP-201 2毫克
第 1 天和第 8 天静脉输注：2 mg CNP-201
|
CNP-201 由纯化的花生提取物 (PPE) 原料药组成，分散在带负电荷的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 约 5 μg PPE。
|
|
实验性的：CNP-201 4毫克
第 1 天和第 8 天静脉输注：4 mg CNP-201
|
CNP-201 由纯化的花生提取物 (PPE) 原料药组成，分散在带负电荷的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 约 5 μg PPE。
|
|
实验性的：CNP-201 8毫克
第 1 天和第 8 天静脉输注：8 mg CNP-201
|
CNP-201 由纯化的花生提取物 (PPE) 原料药组成，分散在带负电荷的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 约 5 μg PPE。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率
大体时间：通过研究完成，平均 67 天
|
频率表将按系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 按治疗组列出所有 AE 和 SAE。
治疗组还将根据严重程度和因果关系为导致从 TP 和研究中止的 AE 生成频率表。
不会进行正式的统计测试。
|
通过研究完成，平均 67 天
|
|
血清细胞因子（TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-1β、MCP-1、MIP-1β、MIP-1α、IFN-γ 和 IL-12p70）
大体时间：基线（给药前第 1 天）至第 60 天，平均 52 天
|
将提供血清细胞因子（TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-1β、MCP-1、MIP-1β、MIP-1α、IFN-γ）基线值变化的汇总统计数据, 和 IL-12p70)
|
基线（给药前第 1 天）至第 60 天，平均 52 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
花生特异性 IgE 与 IgG 比值的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）至第 60 天，平均 52 天
|
将分析 CNP-201 和安慰剂治疗组中从基线（筛选）到访问 5 的花生特异性 IgE 与 IgG 比率的平均变化，如通过 ImmunoCap 测定法测量的
|
基线（给药前第 1 天）至第 60 天，平均 52 天
|
|
CNP-201 和安慰剂之间花生特异性 IgE 的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）至第 60 天，平均 52 天
|
将分析 CNP-201 和安慰剂治疗组中从基线（筛选）到访问 5 测量的花生特异性 IgE 到 IgG 的平均变化
|
基线（给药前第 1 天）至第 60 天，平均 52 天
|
|
通过 DBPCFC 的受试者百分比差异
大体时间：在第 60 天
|
在第 60 天和第 180 天安慰剂和 CNP-201 之间通过 DBPCFC（未达到 2000 mg 剂量水平或之前的引发剂量，累积 4043 mg）的受试者百分比差异
|
在第 60 天
|
|
花生特异性 Th2a+ T 细胞比例的变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）至第 15 天，平均 15 天
|
安慰剂和 CNP-201 基线和第 15 天 PBMC 离体刺激后花生特异性 Th2a+ T 细胞比例的变化（花生特异性 Th2a+ 细胞/总花生特异性 T 细胞）
|
基线（给药前第 1 天）至第 15 天，平均 15 天
|
|
最大嗜碱性粒细胞活化 50% 时有效浓度的变化 (EC50)
大体时间：基线（第 1 天给药前）、第 15 天和第 60 天
|
在基线、第 60 天和第 180 天时，安慰剂和 CNP-201 之间通过嗜碱性粒细胞激活试验（CD203c+/CD63+/- 嗜碱性粒细胞激活）测量的 50% 最大嗜碱性粒细胞激活 (EC50) 的有效浓度变化
|
基线（第 1 天给药前）、第 15 天和第 60 天
|
|
花生特异性T调节细胞比例变化（花生特异性T调节细胞/花生特异性CD4+效应记忆细胞）
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 15 天
|
安慰剂和 CNP 201 基线和第 15 天 PBMC 离体刺激后花生特异性 T 调节细胞（花生特异性 T 调节细胞/花生特异性 CD4+ 效应记忆细胞）比例的变化
|
基线（第 1 天给药前）和第 15 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jerry Staser、COUR Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月14日
初级完成 (实际的)
2023年12月12日
研究完成 (实际的)
2023年12月12日
研究注册日期
首次提交
2022年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月11日
首次发布 (实际的)
2022年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月14日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.