CNP-201 en sujetos con alergia al maní

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres no embarazadas, de 16 a 55 años inclusive.
2. Sujetos con alergia al maní diagnosticada por un médico o antecedentes documentados de alergia al maní. Nota: Si el sujeto no tiene antecedentes documentados en su expediente médico, pero se sospecha razonablemente que tiene alergia al maní y se considera que es un buen candidato para este ensayo, se pueden usar las pruebas de detección (IgE específica para maní, SPT, etc.). para establecer la alergia al maní y el IP puede posteriormente documentar la alergia al maní para cumplir con este criterio de inclusión.
3. Sujetos con peso ≥ 31,25 kg en la Selección. Los sujetos que se encuentren fuera de este rango pueden incluirse a discreción del investigador.
4. Sujetos con antecedentes documentados de anafilaxia no grave (Grado ≤ 3) a los cacahuetes, incluidas sibilancias leves o disnea sin hipoxia.
5. Sujetos con IgE específica para maní > 5 kU/L según lo medido por ImmunoCAP en la selección. Los sujetos que han estado previamente en OIT por alergia al maní y que no tienen IgE específica de maní ≥ 5 kU/L según lo medido por ImmunoCAP en la selección pueden incluirse a discreción del investigador, O Sujetos con una prueba cutánea positiva (SPT) a maní con un cambio en el diámetro de la roncha ≥ 3 mm en comparación con un control negativo (50 % de glicerina) en la selección. Los sujetos que han estado previamente en OIT por alergia al maní y que no tienen una prueba cutánea positiva (SPT) para maní con un cambio en el diámetro de la roncha ≥ 3 mm en la selección pueden incluirse a discreción del investigador.
6. Sujetos que autoinformaron que siguen una dieta libre de maní sin sospecha de exposición al maní, incluida cualquier provocación alimentaria con maní, durante al menos 14 días antes de la selección y que aceptan continuar con la restricción a la exposición al maní durante el estudio.
7. Sujetos femeninos y masculinos y sus cónyuges/parejas femeninas que estén dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo que puede incluir, entre otros, abstinencia, sexo solo con personas del mismo sexo, relación monógama con una pareja vasectomizada, vasectomía , histerectomía, ligadura de trompas bilateral, métodos hormonales autorizados, dispositivo intrauterino (DIU) o uso de espermicida combinado con un método de barrera (p. ej., condón, diafragma) a partir de la selección y hasta el día 60.
8. Mujeres que aceptan no amamantar a partir de la selección inicial y hasta el día 60.
9. Sujetos femeninos que aceptan no donar óvulos a partir de la selección inicial y hasta el día 60.
10. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
11. Sujetos que estén dispuestos a realizar y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
12. Sujetos masculinos que aceptan no donar esperma a partir de la selección y hasta el día 60.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de anafilaxia grave a los cacahuetes definida como compromiso neurológico o que requieran intubación.
2. Sujetos con IgE específica para maní ≥ 100 kU/L según lo medido por ImmunoCAP en la selección.

3. Sujetos que hayan recibido la administración de vacunas en el siguiente período de tiempo:

   • Cualquier vacuna viva (aparte de la influenza intranasal) dentro de los 28 días anteriores a la selección.
   • Cualquier vacuna de subunidad dentro de los 14 días anteriores a la Selección.
4. Cualquier vacuna COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la selección. Los sujetos que hayan recibido la primera dosis de cualquier vacuna contra el COVID-19 no podrán participar en el estudio hasta 14 días después de su última dosis de la vacuna, si corresponde.
5. Cualquier vacunación planificada antes del día 15.
6. Sujetos en fase de acumulación de inmunoterapia para aeroalérgenos o veneno. Se pueden inscribir las personas que toleren la inmunoterapia con aeroalergenos o venenos de mantenimiento en la selección.
7. Sujetos con contraindicación relativa o incapacidad para usar el autoinyector de epinefrina.
8. Sujetos que hayan usado los siguientes medicamentos en los 2 meses previos a la selección: inhibidores de citoquinas Th2, inhibidores de la síntesis de tromboxano A2, antagonistas de los receptores de tromboxano A2, bloqueadores β, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y/o bloqueadores de los receptores de angiotensina a menos que, en opinión del investigador, la afección subyacente que se está tratando con el fármaco está bien controlada y no se espera que la dosis y la frecuencia del fármaco interfieran con el mecanismo de acción de CNP-201 según lo determinado en consulta con el patrocinador.
9. Sujetos que hayan usado productos biológicos y/o inmunomoduladores (incluidos, entre otros, anticuerpos anti-TNFα y anticuerpos monoclonales anti-IgE) dentro de los tres meses anteriores a la selección.
10. Sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas como shock anafiláctico, angioedema con constricción de las vías respiratorias o hipotensión causada por alimentos que no sean maní y/o productos médicos.
11. Sujetos con resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según lo determinado en la selección.
12. Sujetos inmunocomprometidos, incluidos aquellos que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides (más de 20 mg de prednisona administrados diariamente o en días alternos durante 2 semanas o más dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, cualquier dosis de corticosteroides dentro de los 30 días previos a la Selección, o dosis altas corticoides inhalados [> 960 μg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente]) u otros agentes inmunosupresores.
13. Sujetos con antecedentes de angina de pecho inestable, enfermedad cardíaca o arritmias, enfermedad pulmonar crónica grave o cualquier otra afección médica crónica que, en opinión del investigador, represente una amenaza significativa para la salud en caso de anafilaxia/tratamiento de la anafilaxia.
14. Sujetos con esofagitis eosinofílica activa (EoE) u otra enfermedad gastrointestinal eosinofílica.
15. Sujetos con anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) en la selección que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
16. Sujetos con malignidad activa, o antecedentes de malignidad o quimioterapia en los últimos 5 años que no sean antecedentes de extirpación quirúrgica o localizada de cáncer de piel focal, o cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito en el pasado mediante tratamiento local (que incluye, entre otros, crioterapia o terapia con láser) o por histerectomía.
17. Sujetos con una afección mental como esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno/ataques de pánico, o sujetos que hayan recibido fármacos para el tratamiento de la demencia.
18. Sujetos con enfermedad atópica grave o mal controlada (resistente a la intervención médica adecuada), que incluye dermatitis atópica, eccema generalizado, rinitis alérgica y/o urticaria.
19. Sujetos con valores de triptasa fuera del rango de referencia normal.

20. Sujetos con asma/sibilancias graves o no controladas/difíciles de controlar, definidas por al menos uno de los siguientes criterios:

    • Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2020: Manejo personalizado para controlar los síntomas y minimizar el riesgo futuro que requiere tratamiento Pasos 4 o 5 (Apéndice 3) O;
    • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 80 % del predicho, o relación entre FEV1 y capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 75 % del predicho, con o sin medicamentos de control (solo aquellos capaces de realizar una espirometría confiable). Si no puede hacer la espirometría, el PEF de > 80 % es aceptable O;
    • Una hospitalización durante la noche en el último año por asma O;
    • Visita a la sala de emergencias por asma dentro de los 6 meses anteriores a la selección O;
    • Antecedentes de dos o más cursos de corticosteroides sistémicos dentro de los 6 meses previos a la selección o un ciclo de corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses previos a la selección para tratar el asma/sibilancias O;
    • Intubación previa/ventilación mecánica por asma/sibilancias.
21. Sujetos que hayan recibido una terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la Selección.
22. Sujetos con cualquier condición que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio: problemas médicos pasados ​​o actuales, antecedentes de otras enfermedades crónicas que requieran terapia, hallazgos de la evaluación física o anomalías en las pruebas de laboratorio clínico que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, puede presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o puede afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.
23. Sujetos con una sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de CNP-201 (PLGA, sacarosa, manitol o citrato de sodio).