CNP-201 in soggetti con allergia alle arachidi

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne non gravide, dai 16 ai 55 anni compresi.
2. Soggetti con allergia alle arachidi diagnosticata dal medico o storia documentata di allergia alle arachidi. Nota: se il soggetto non ha una storia documentata nella propria cartella clinica ma è ragionevolmente sospettato di avere un'allergia alle arachidi ed è ritenuto altrimenti un buon candidato per questo studio, può essere utilizzato il test di screening (IgE specifiche per le arachidi, SPT, ecc.) per stabilire l'allergia alle arachidi e il PI può successivamente documentare l'allergia alle arachidi per soddisfare questo criterio di inclusione.
3. Soggetti con peso ≥ 31,25 kg allo Screening. I soggetti che non rientrano in questo intervallo possono essere inclusi a discrezione dell'investigatore.
4. Soggetti con una storia documentata di anafilassi non grave (grado ≤ 3) alle arachidi, inclusi lieve respiro sibilante o dispnea senza ipossia.
5. Soggetti con IgE specifiche per arachidi > 5 kU/L misurate da ImmunoCAP allo Screening. I soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a OIT per allergia alle arachidi e che non hanno IgE specifiche per le arachidi ≥ 5 kU/L misurate da ImmunoCAP allo Screening possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore, OPPURE Soggetti con un prick test positivo (SPT) alle arachidi con una variazione del diametro del pomfo ≥ 3 mm rispetto a un controllo negativo (50% di glicerina) allo Screening. I soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a OIT per allergia alle arachidi e che non hanno un prick test cutaneo (SPT) positivo alle arachidi con una variazione del diametro del pomfo ≥ 3 mm allo Screening possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
6. - Soggetti che hanno auto-dichiarato seguire una dieta priva di arachidi senza sospetta esposizione alle arachidi, inclusa qualsiasi sfida alimentare alle arachidi, per almeno 14 giorni prima dello screening e accordo per continuare la restrizione all'esposizione alle arachidi durante lo studio.
7. Soggetti di sesso femminile e soggetti di sesso maschile e le loro coniugi/partner di sesso femminile che sono disposti a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace che può includere, ma non è limitato a, astinenza, sesso solo con persone dello stesso sesso, relazione monogama con partner vasectomizzato, vasectomia , isterectomia, legatura bilaterale delle tube, metodi ormonali autorizzati, dispositivo intrauterino (IUD) o uso di spermicida combinato con un metodo di barriera (ad es. preservativo, diaframma) a partire dallo screening e continuando fino al giorno 60.
8. Soggetti di sesso femminile che accettano di non allattare al seno a partire dallo screening iniziale e continuando fino al giorno 60.
9. Soggetti di sesso femminile che accettano di non donare ovuli a partire dallo screening iniziale e proseguendo fino al giorno 60.
10. Soggetti che sono disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
11. - Soggetti disposti a eseguire e rispettare tutte le procedure dello studio.
12. Soggetti di sesso maschile che accettano di non donare lo sperma a partire dallo screening e proseguendo fino al giorno 60.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con storia di grave anafilassi alle arachidi definita come compromissione neurologica o che richiedono intubazione.
2. Soggetti con IgE specifiche per arachidi ≥ 100 kU/L misurate da ImmunoCAP allo Screening.

3. Soggetti che hanno ricevuto la somministrazione delle vaccinazioni nei seguenti tempi:

   • Qualsiasi vaccino vivo (diverso dall'influenza intranasale) entro 28 giorni prima dello screening.
   • Qualsiasi vaccino a subunità entro 14 giorni prima dello screening.
4. Qualsiasi vaccino COVID-19 entro 14 giorni prima dello screening. I soggetti che hanno ricevuto la prima dose di qualsiasi vaccino COVID-19 non possono eseguire lo screening per lo studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del vaccino, se applicabile.
5. Qualsiasi vaccinazione pianificata prima del giorno 15.
6. Soggetti in fase di sviluppo dell'immunoterapia per aeroallergeni o veleno. Possono essere arruolati individui che tollerano l'aeroallergene di mantenimento o l'immunoterapia con veleno allo screening.
7. Soggetti con relativa controindicazione o incapacità di utilizzare l'autoiniettore di epinefrina.
8. Soggetti che hanno utilizzato i seguenti farmaci nei 2 mesi precedenti lo screening: inibitori delle citochine Th2, inibitori della sintesi del trombossano A2, antagonisti del recettore del trombossano A2, β-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, la condizione sottostante trattata dal farmaco è ben controllata e non si prevede che la dose e la frequenza del farmaco interferiscano con il meccanismo d'azione del CNP-201 come determinato in consultazione con lo sponsor.
9. Soggetti che hanno utilizzato farmaci biologici e/o immunomodulatori (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anticorpi anti-TNFα e anticorpo monoclonale anti-IgE) nei tre mesi precedenti lo screening.
10. Soggetti con una storia di reazioni allergiche come shock anafilattico, angioedema con costrizione delle vie aeree o ipotensione causata da alimenti diversi dalle arachidi e/o da prodotti medici.
11. Soggetti con risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) come determinato allo Screening.
12. Soggetti immunocompromessi, compresi quelli che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi (più di 20 mg di prednisone somministrati giornalmente o a giorni alterni per 2 settimane o più nei 6 mesi precedenti lo screening, qualsiasi dose di corticosteroidi entro 30 giorni dallo screening o dosi elevate corticosteroidi per via inalatoria [> 960 μg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente]) o altri agenti immunosoppressori.
13. - Soggetti con una storia di angina pectoris instabile, malattie cardiache o aritmie, grave malattia polmonare cronica o qualsiasi altra condizione medica cronica che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe una minaccia significativa per la salute in caso di anafilassi/trattamento dell'anafilassi.
14. Soggetti con esofagite eosinofila attiva (EoE) o altra malattia gastrointestinale eosinofila.
15. - Soggetti con anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG) allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
16. Soggetti con tumore maligno attivo, o storia di tumore maligno o chemioterapia negli ultimi 5 anni diversi dalla storia di rimozione chirurgica o localizzata di carcinoma cutaneo focale o carcinoma cervicale in situ trattato con successo in passato mediante trattamento locale (incluso ma non limitato a crioterapia o laserterapia) o mediante isterectomia.
17. Soggetti con una condizione mentale come schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia generalizzato, disturbo/attacchi di panico o soggetti che hanno ricevuto farmaci per il trattamento della demenza.
18. Soggetti con malattia atopica grave o scarsamente controllata (resistente all'intervento medico appropriato), inclusa dermatite atopica, eczema generalizzato, rinite allergica e/o orticaria.
19. Soggetti con valori di triptasi al di fuori del normale intervallo di riferimento.

20. Soggetti con asma/dispnea grave o non controllata/difficile da controllare, definita da almeno uno dei seguenti criteri:

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: Gestione personalizzata per controllare i sintomi e ridurre al minimo il rischio futuro che richiede un trattamento Fasi 4 o 5 (Appendice 3) OPPURE;
    • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 80% del previsto, o rapporto tra FEV1 e capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 75% del previsto, con o senza farmaci di controllo (solo quelli in grado di eseguire in modo affidabile la spirometria. Se non è possibile eseguire la spirometria, è accettabile un PEF > 80% OPPURE;
    • Un ricovero notturno in ospedale nell'ultimo anno per asma OPPURE;
    • Visita al pronto soccorso per asma entro 6 mesi prima dello screening OPPURE;
    • Storia di due o più cicli di corticosteroidi sistemici entro 6 mesi dallo screening o un ciclo di corticosteroidi sistemici entro 3 mesi dallo screening per il trattamento di asma/respiro sibilante OPPURE;
    • Precedente intubazione/ventilazione meccanica per asma/dispnea.
21. - Soggetti che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
22. - Soggetti con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio: problemi medici passati o attuali, storia di altre malattie croniche che richiedono terapia, risultati della valutazione fisica o anomalie nei test di laboratorio clinici che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, può interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o può influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.
23. Soggetti con una sensibilità nota a qualsiasi componente di CNP-201 (PLGA, saccarosio, mannitolo o citrato di sodio).