CNP-201 u subjektů s alergií na arašídy

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné ženy ve věku 16 až 55 let včetně.
2. Subjekty s lékařem diagnostikovanou alergií na arašídy nebo zdokumentovanou anamnézou alergie na arašídy. Poznámka: Pokud subjekt nemá ve svém lékařském záznamu zdokumentovanou anamnézu, ale je důvodně podezřelý z alergie na arašídy a je jinak považován za vhodného kandidáta pro tuto studii, lze použít screeningové testování (specifické IgE na arašídy, SPT atd.). ke stanovení alergie na arašídy a PI může následně dokumentovat alergii na arašídy, aby splnilo toto zařazovací kritérium.
3. Subjekty s hmotností ≥ 31,25 kg při screeningu. Subjekty, které spadají mimo tento rozsah, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
4. Subjekty s dokumentovanou anamnézou nezávažné anafylaxe (stupeň ≤ 3) na arašídy, včetně mírného sípání nebo dušnosti bez hypoxie.
5. Subjekty s IgE specifickým pro arašídy > 5 kU/l, měřeno pomocí ImmunoCAP při screeningu. Subjekty, které byly dříve na OIT kvůli alergii na arašídy a kteří nemají specifické IgE na arašídy ≥ 5 kU/l, jak bylo naměřeno pomocí ImmunoCAP při screeningu, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího, NEBO Subjekty s pozitivním kožním prick testem (SPT) na arašídy se změnou průměru pupínků ≥ 3 mm ve srovnání s negativní kontrolou (50% glycerin) při screeningu. Subjekty, které byly dříve na OIT kvůli alergii na arašídy a které nemají pozitivní kožní prick test (SPT) na arašídy se změnou průměru pupenů ≥ 3 mm při screeningu, mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího.
6. Subjekty, které byly samy hlášeny jako na dietě bez arašídů bez podezření na expozici arašídům, včetně jakékoli provokace arašídovým jídlem, po dobu alespoň 14 dnů před screeningem a souhlasili s pokračováním omezování expozice arašídů během studie.
7. Ženské subjekty a mužské subjekty a jejich manželky/partnerky, které jsou ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která může zahrnovat, ale není omezena na, abstinenci, sex pouze s osobami stejného pohlaví, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, vasektomii hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, licencované hormonální metody, nitroděložní tělísko (IUD) nebo použití spermicidů v kombinaci s bariérovou metodou (např. kondom, bránice) počínaje screeningem a pokračovat do 60. dne.
8. Ženy, které souhlasí s tím, že nebudou kojit, počínaje počátečním screeningem a pokračovat do 60. dne.
9. Subjekty, které souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka, počínaje počátečním screeningem a pokračovat do 60. dne.
10. Subjekty, které jsou ochotny a schopné poskytnout Institutional Review Board (IRB), schválil písemný informovaný souhlas.
11. Subjekty, které jsou ochotny provádět a dodržovat všechny studijní postupy.
12. Muži, kteří souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma počínaje screeningem a pokračovat do 60. dne.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou těžké anafylaxe na arašídy definované jako neurologický kompromis nebo vyžadující intubaci.
2. Subjekty s IgE specifickým pro arašídy ≥ 100 kU/l, měřeno pomocí ImmunoCAP při screeningu.

3. Jedinci, kteří dostali očkování v následujícím časovém rámci:

   • Jakákoli živá vakcína (jiná než intranazální chřipka) během 28 dnů před screeningem.
   • Jakákoli podjednotková vakcína během 14 dnů před screeningem.
4. Jakákoli vakcína proti COVID-19 během 14 dnů před screeningem. Subjekty, které dostaly první dávku jakékoli vakcíny proti COVID-19, se mohou pro účely studie provést až 14 dní po poslední dávce vakcíny, pokud je to relevantní.
5. Jakékoli plánované očkování před 15. dnem.
6. Subjekty ve fázi budování imunoterapie pro aeroalergeny nebo jed. Mohou být zařazeni jedinci, kteří při screeningu tolerují udržovací aeroalergenovou nebo jedovou imunoterapii.
7. Subjekty s relativní kontraindikací nebo neschopností použít epinefrinový autoinjektor.
8. Subjekty, které během 2 měsíců před screeningem užívaly následující léky: inhibitory Th2 cytokinů, inhibitory syntézy tromboxanu A2, antagonisté receptoru tromboxanu A2, β-blokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a/nebo blokátory angiotenzinového receptoru, pokud: podle názoru výzkumníka je základní stav léčený lékem dobře kontrolován a neočekává se, že by dávka a frekvence léku interferovaly s mechanismem účinku CNP-201, jak bylo stanoveno po konzultaci se sponzorem.
9. Subjekty, které použily biologické a/nebo imunitní modulátory (včetně, aniž by byl výčet omezující, anti-TNFa protilátky a anti-IgE monoklonální protilátky) během tří měsíců před Screeningem.
10. Subjekty s anamnézou alergických reakcí, jako je anafylaktický šok, angioedém se zúžením dýchacích cest nebo hypotenze způsobená jídlem jiným než arašídy a/nebo léčivými přípravky.
11. Subjekty s pozitivními výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV), jak bylo stanoveno při screeningu.
12. Subjekty s oslabenou imunitou, včetně těch, kteří dostávají imunosupresivní dávky kortikosteroidů (více než 20 mg prednisonu podávaného denně nebo každý druhý den po dobu 2 týdnů nebo déle během 6 měsíců před Screeningem, jakákoli dávka kortikosteroidů do 30 dnů od Screeningu nebo vysoká dávka inhalační kortikosteroidy [> 960 μg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu]) nebo jiná imunosupresiva.
13. Subjekty s anamnézou nestabilní anginy pectoris, srdečním onemocněním nebo dysrytmiemi, závažným chronickým plicním onemocněním nebo jakýmkoli jiným chronickým zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího představoval významné ohrožení zdraví v případě anafylaxe/léčby anafylaxe.
14. Subjekty s aktivní eozinofilní ezofagitidou (EoE) nebo jiným eozinofilním gastrointestinálním onemocněním.
15. Subjekty s klinicky významnou abnormalitou na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, která podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
16. Subjekty s aktivní malignitou nebo malignitou v anamnéze nebo chemoterapií během posledních 5 let, kromě lokalizovaného nebo chirurgického odstranění fokální rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ v minulosti úspěšně léčené lokální léčbou (včetně, ale bez omezení na kryoterapii nebo laserová terapie) nebo hysterektomií.
17. Subjekty s duševním stavem, jako je schizofrenie, bipolární porucha, velká depresivní porucha, generalizovaná úzkostná porucha, panická porucha/atak, nebo subjekty, které dostaly lék(y) pro léčbu demence.
18. Subjekty s těžkým nebo špatně kontrolovaným (odolným vůči příslušnému lékařskému zásahu) atopickým onemocněním včetně atopické dermatitidy, generalizovaného ekzému, alergické rýmy a/nebo kopřivky.
19. Subjekty s hodnotami tryptázy mimo normální referenční rozsah.

20. Subjekty s těžkým nebo nekontrolovaným/obtížně kontrolovatelným astmatem/pískoty, definované alespoň jedním z následujících kritérií:

    • Globální iniciativa pro astma (GINA) 2020: Personalizovaný management pro kontrolu příznaků a minimalizaci budoucího rizika vyžadujícího léčbu Kroky 4 nebo 5 (Příloha 3) NEBO;
    • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 80 % předpokládané hodnoty nebo poměr FEV1 k usilovné vitální kapacitě (FEV1/FVC) < 75 % předpokládané hodnoty, s léky na kontrolu nebo bez nich (pouze ti, kteří jsou schopni spolehlivě provádět spirometrii. Pokud nelze provést spirometrii, je přijatelný PEF > 80 % NEBO;
    • Jedno přenocování v nemocnici za poslední rok pro astma OR;
    • návštěva pohotovosti pro astma během 6 měsíců před screeningem OR;
    • Anamnéza dvou nebo více cyklů systémových kortikosteroidů během 6 měsíců od Screeningu nebo jednoho cyklu systémových kortikosteroidů během 3 měsíců od Screeningu k léčbě astmatu/pískotů NEBO;
    • Předchozí intubace/mechanická ventilace pro astma/sípání.
21. Subjekty, které dostaly zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
22. Subjekty s jakýmkoli stavem, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii: Minulé nebo současné zdravotní problémy, anamnéza jiných chronických onemocnění vyžadujících léčbu, nálezy z fyzikálního vyšetření nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušovat schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo mohou mít dopad na kvalitu či interpretaci dat získaných ze studie.
23. Subjekty se známou citlivostí na kteroukoli složku CNP-201 (PLGA, sacharóza, mannitol nebo citrát sodný).