心臓移植後の冠動脈血管障害を予防するためのスタチン強度 (SToP-CAV)

心臓移植 (HT) 後の結果は、冠動脈同種移植血管障害 (CAV) の開発によって制限されます。 CAV は大血管および微小血管の冠動脈疾患で構成され、HT に続く移植片機能不全および後期死亡率の 3 番目の主要な原因です。 CAV の病態生理は多因子性であり、関与している主要な経路には炎症や脂質異常症が含まれます。 これらの経路は、CAV 予防の主力として機能するスタチンによって阻害されます。

国際心肺移植学会 (ISHLT) のガイドラインでは、カルシニューリン阻害 (CNI) 療法による薬物間相互作用 (DDI) の可能性があるため、低強度スタチン (LS) の投与を推奨しています。 この DDI は、古い世代の CNI であるサイクロスポリン A (CsA) の同時使用に関連しています。 CsA は、腸の P 糖タンパク質を阻害してスタチンの胃腸管への流出を減らし、それによって血中のスタチン レベルとミオパシーのリスクを増加させます。 ただし、ほとんどの患者で使用されている現在の世代の CNI であるタクロリムスは、P 糖タンパク質を阻害せず、HT 後のスタチンレベルに影響を与えない可能性があります。

LS の使用にもかかわらず、CAV 発症の残存リスクは上昇しており、患者のほぼ半数が HT の 5 年後に血管造影検査を受けています。 ただし、血管造影は、微小血管疾患と侵襲性を検出できないことによって制限されます。 初期の CAV は、心筋フロー リザーブ (MFR) の測定による心臓陽電子放出断層撮影 (cPET) による非侵襲的イメージングによっても検出できます。 MFR は、大血管および微小血管疾患の総負担を評価し、CAV および予後の侵襲的測定とよく相関しています。

スタチンの保護効果と阻害効果は強度に比例し、強度の高いスタチン (HS) では、LS と比較して低密度リポタンパク質 (LDL) や C 反応性タンパク質 (CRP) などの炎症マーカーが大幅に減少します。 HS のこれらの潜在的に有益な効果にもかかわらず、無作為化比較試験 (RCT) がない場合、LS は依然として HT 後の CAV の一次予防に最適な薬剤です。

治験責任医師は、HT 後に LS と比較して HS が CAV を減少させることができるかどうかを判断するために、非盲検 RCT を実施することを提案しています。 資格基準を満たすすべての連続した HT 候補者は、参加のためにアプローチされます。 HT の後、参加者 (n=70) は、HS (毎日アトルバスタチン 80 mg) または LS (毎日プラバスタチン 40 mg) のいずれかに 1:1 の方法で無作為化されます。 研究への参加は、無作為化の時点から 2 年間です。 研究結果は、スタチン群の割り当てを知らされていない研究スタッフによって比較されます。