Statin InTensity per prevenire la vasculopatia dell'arteria coronaria dopo il trapianto di cuore (SToP-CAV)

I risultati dopo il trapianto di cuore (HT) sono limitati dallo sviluppo della vasculopatia coronarica da allotrapianto (CAV). La CAV comprende malattia coronarica macro e microvascolare ed è la terza causa principale di disfunzione del trapianto e mortalità tardiva dopo HT. La fisiopatologia della CAV è multifattoriale e le principali vie implicate includono l'infiammazione e la dislipidemia. Questi percorsi sono inibiti dalle statine che fungono da cardine della prevenzione del CAV.

Le linee guida della International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) raccomandano la somministrazione di statine a bassa intensità (LS) a causa di una potenziale interazione farmacologica (DDI) con la terapia di inibizione della calcineurina (CNI). Questa DDI è correlata all'uso concomitante di una CNI di vecchia generazione, la ciclosporina A (CsA). CsA inibisce la glicoproteina P intestinale per ridurre l'efflusso di statine nel tratto gastrointestinale, aumentando così i livelli di statine nel sangue e il rischio di miopatia. Tuttavia, l'attuale generazione di CNI utilizzata nella maggior parte dei pazienti, Tacrolimus, non inibisce la glicoproteina P e potrebbe non influire sui livelli di statina dopo HT.

Nonostante l'uso di LS, il rischio residuo di sviluppo di CAV è elevato con quasi la metà dei pazienti con rilevamento angiografico 5 anni dopo HT. Tuttavia, l'angiografia è limitata dalla sua incapacità di rilevare la malattia microvascolare e l'invasività. La CAV precoce è anche rilevabile mediante imaging non invasivo con tomografia cardiaca a emissione di positroni (cPET) attraverso la misurazione della riserva di flusso miocardico (MFR). L'MFR valuta il carico totale delle malattie macro e microvascolari ed è ben correlato con le misure invasive di CAV e la prognosi.

Gli effetti protettivi e inibitori delle statine sono proporzionali alla loro intensità con statine di maggiore intensità (HS) che portano a una maggiore riduzione delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e dei marcatori infiammatori come la proteina C-reattiva (CRP) rispetto a LS. Nonostante questi effetti potenzialmente benefici di HS, LS rimane l'agente di scelta per la prevenzione primaria di CAV dopo HT in assenza di uno studio controllato randomizzato (RCT).

Lo sperimentatore propone di condurre un RCT in aperto per determinare se HS può ridurre CAV rispetto a LS dopo HT. Tutti i candidati HT consecutivi che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno contattati per la partecipazione. Dopo HT, i partecipanti (n = 70) saranno randomizzati in modo 1: 1 a HS (Atorvastatina 80 mg al giorno) o LS (Pravastatina 40 mg al giorno). La partecipazione allo studio sarà per 2 anni dal momento della randomizzazione. I risultati dello studio saranno confrontati dal personale di ricerca cieco all'assegnazione del gruppo di statine.