Intenzita statinů k prevenci vaskulopatie koronárních tepen po transplantaci srdce (SToP-CAV)

Výsledky po transplantaci srdce (HT) jsou limitovány rozvojem vaskulopatie koronárního aloštěpu (CAV). CAV zahrnuje makro- a mikrovaskulární koronární onemocnění a je třetí hlavní příčinou dysfunkce štěpu a pozdní mortality po HT. Patofyziologie CAV je multifaktoriální a hlavní dráhy, které se účastní, zahrnují zánět a dyslipidemii. Tyto dráhy jsou inhibovány statiny, které slouží jako základní pilíř prevence CAV.

Pokyny Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT) doporučují podávání statinů nízké intenzity (LS) kvůli potenciální lékové interakci (DDI) s terapií inhibice kalcineurinu (CNI). Tento DDI souvisí se současným užíváním starší generace CNI, cyklosporinu A (CsA). CsA inhibuje střevní P-glykoprotein, aby se snížil eflux statinu do gastrointestinálního traktu, čímž se zvyšuje hladina statinu v krvi a riziko myopatie. Současná generace CNI využívaná u většiny pacientů, takrolimus, však neinhibuje glykoprotein P a nemusí mít vliv na hladiny statinu po HT.

I přes použití LS je reziduální riziko rozvoje CAV zvýšené, přičemž téměř polovina pacientů má angiografickou detekci 5 let po HT. Angiografie je však limitována neschopností detekovat mikrovaskulární onemocnění a invazivitu. Časná CAV je také detekovatelná neinvazivním zobrazením srdeční pozitronovou emisní tomografií (cPET) prostřednictvím měření průtokové rezervy myokardu (MFR). MFR hodnotí celkovou zátěž makro- a mikrovaskulárním onemocněním a dobře koreluje s invazivními měřeními CAV a prognózou.

Ochranné a inhibiční účinky statinů jsou úměrné jejich intenzitě, přičemž statiny s vyšší intenzitou (HS) vedou k větší redukci lipoproteinů o nízké hustotě (LDL) a zánětlivých markerů, jako je C-reaktivní protein (CRP) ve srovnání s LS. Navzdory těmto potenciálně prospěšným účinkům HS zůstává LS agens volby pro primární prevenci CAV po HT při absenci randomizované kontrolované studie (RCT).

Výzkumník navrhuje provést otevřenou RCT ke stanovení, zda HS může snížit CAV ve srovnání s LS po HT. K účasti budou osloveni všichni po sobě jdoucí kandidáti HT, kteří splňují kritéria způsobilosti. Po HT budou účastníci (n=70) randomizováni způsobem 1:1 buď do HS (Atorvastatin 80 mg denně) nebo LS (Prastatin 40 mg denně). Účast ve studii bude po dobu 2 let od doby randomizace. Výsledky studie budou porovnány výzkumnými pracovníky zaslepenými k zařazení do skupiny statinů.