Intensidad de las estatinas para prevenir la vasculopatía de las arterias coronarias después del trasplante de corazón (SToP-CAV)

Los resultados después del trasplante de corazón (TH) están limitados por el desarrollo de vasculopatía del injerto coronario (CAV). La CAV forma parte de la enfermedad coronaria macro y microvascular y es la tercera causa de disfunción del injerto y mortalidad tardía tras el TC. La fisiopatología de CAV es multifactorial y las principales vías implicadas incluyen inflamación y dislipidemia. Estas vías son inhibidas por las estatinas que sirven como el pilar de la prevención de CAV.

Las pautas de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) recomiendan la administración de estatinas de baja intensidad (LS) debido a una posible interacción farmacológica (DDI) con la terapia de inhibición de la calcineurina (CNI). Esta DDI está relacionada con el uso concurrente de un CNI de generación anterior, la ciclosporina A (CsA). La CsA inhibe la glicoproteína P intestinal para reducir la salida de estatina al tracto gastrointestinal, lo que aumenta los niveles de estatina en la sangre y el riesgo de miopatía. Sin embargo, la generación actual de CNI que se utiliza en la mayoría de los pacientes, Tacrolimus, no inhibe la glicoproteína P y puede no afectar los niveles de estatina después de la TH.

A pesar del uso de LS, el riesgo residual de desarrollo de CAV es elevado con casi la mitad de los pacientes con detección angiográfica 5 años después de la TC. Sin embargo, la angiografía está limitada por su incapacidad para detectar enfermedades microvasculares e invasividad. La CAV temprana también se puede detectar mediante imágenes no invasivas con tomografía por emisión de positrones cardíaca (cPET) a través de la medición de la reserva de flujo miocárdico (MFR). MFR evalúa la carga total de enfermedad macro y microvascular y está bien correlacionada con medidas invasivas de CAV y pronóstico.

Los efectos protectores e inhibidores de las estatinas son proporcionales a su intensidad con estatinas de mayor intensidad (HS) que conducen a una mayor reducción de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva (PCR) en comparación con LS. A pesar de estos efectos potencialmente beneficiosos de HS, LS sigue siendo el agente de elección para la prevención primaria de CAV después de TH en ausencia de un ensayo controlado aleatorio (ECA).

El investigador propone realizar un ECA abierto para determinar si la HS puede reducir el CAV en comparación con la LS después de la TH. Todos los candidatos HT consecutivos que cumplan con los criterios de elegibilidad serán contactados para participar. Después de la TH, los participantes (n=70) serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a HS (80 mg diarios de atorvastatina) o LS (40 mg diarios de pravastatina). La participación en el estudio será de 2 años desde el momento de la aleatorización. Los resultados del estudio serán comparados por personal de investigación cegado a la asignación de grupos de estatinas.