Intensité des statines pour prévenir la vasculopathie coronarienne après une transplantation cardiaque (SToP-CAV)

Les résultats après une transplantation cardiaque (HT) sont limités par le développement d'une vasculopathie d'allogreffe coronarienne (CAV). CAV comprend des maladies coronariennes macro- et microvasculaires et est la troisième cause principale de dysfonctionnement du greffon et de mortalité tardive après HT. La physiopathologie du CAV est multifactorielle et les principales voies impliquées comprennent l'inflammation et la dyslipidémie. Ces voies sont inhibées par les statines qui constituent le pilier de la prévention des CAV.

Les directives de la Société internationale de transplantation cardiaque et pulmonaire (ISHLT) recommandent l'administration de statines de faible intensité (LS) en raison d'une interaction médicamenteuse potentielle (DDI) avec le traitement par inhibition de la calcineurine (CNI). Cette DDI est liée à l'utilisation concomitante d'un CNI d'ancienne génération, la cyclosporine A (CsA). La CsA inhibe la glycoprotéine P intestinale pour réduire l'efflux de statine dans le tractus gastro-intestinal, augmentant ainsi les taux de statine dans le sang et le risque de myopathie. Cependant, la génération actuelle de CNI utilisée chez la plupart des patients, le tacrolimus, n'inhibe pas la glycoprotéine P et peut ne pas avoir d'impact sur les taux de statine après HT.

Malgré l'utilisation de LS, le risque résiduel de développement de CAV est élevé avec près de la moitié des patients ayant une détection angiographique 5 ans après HT. Cependant, l'angiographie est limitée par son incapacité à détecter les maladies microvasculaires et le caractère invasif. Le CAV précoce est également détectable par imagerie non invasive avec tomographie par émission de positrons cardiaques (cPET) grâce à la mesure de la réserve de débit myocardique (MFR). Le MFR évalue le fardeau total des maladies macro- et microvasculaires et est bien corrélé avec les mesures invasives de CAV et le pronostic.

Les effets protecteurs et inhibiteurs des statines sont proportionnels à leur intensité, les statines d'intensité plus élevée (HS) entraînant une réduction plus importante des lipoprotéines de basse densité (LDL) et des marqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive (CRP) par rapport aux LS. Malgré ces effets potentiellement bénéfiques du HS, le LS reste l'agent de choix pour la prévention primaire des CAV après HT en l'absence d'essai contrôlé randomisé (ECR).

L'investigateur propose de mener un ECR en ouvert pour déterminer si HS peut réduire CAV par rapport à LS après HT. Tous les candidats HT consécutifs qui répondent aux critères d'éligibilité seront contactés pour participer. Après HT, les participants (n = 70) seront randomisés de manière 1: 1 entre HS (atorvastatine 80 mg par jour) ou LS (pravastatine 40 mg par jour). La participation à l'étude sera de 2 ans à compter de la randomisation. Les résultats de l'étude seront comparés par le personnel de recherche en aveugle à l'attribution des groupes de statines.