Statiinin intensiteetti ehkäisemään sepelvaltimoiden vaskulopatiaa sydämensiirron jälkeen (SToP-CAV)

Sydänsiirron (HT) jälkeisiä tuloksia rajoittaa sepelvaltimosiirteen vaskulopatian (CAV) kehittyminen. CAV koostuu makro- ja mikrovaskulaarisesta sepelvaltimotaudista ja on kolmanneksi johtava siirteen toimintahäiriön ja myöhäisen kuolleisuuden syy HT:n jälkeen. CAV:n patofysiologia on monitekijäinen, ja tärkeimpiä siihen liittyviä reittejä ovat tulehdus ja dyslipidemia. Statiinit estävät näitä reittejä, jotka toimivat CAV-ehkäisyssä.

International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) -ohjeet suosittelevat matalan intensiteetin statiinien (LS) antamista mahdollisen lääke-lääkevuorovaikutuksen (DDI) ja kalsineuriinin estohoidon (CNI) kanssa. Tämä DDI liittyy vanhemman sukupolven CNI:n, syklosporiini A:n (CsA) samanaikaiseen käyttöön. CsA estää suoliston P-glykoproteiinia vähentäen statiinin ulosvirtausta maha-suolikanavaan, mikä lisää statiinipitoisuutta veressä ja lisää myopatian riskiä. Nykyinen CNI-sukupolvi, jota käytetään useimmilla potilailla, takrolimuusi, ei kuitenkaan estä P-glykoproteiinia eikä välttämättä vaikuta statiinitasoihin HT:n jälkeen.

LS:n käytöstä huolimatta CAV:n kehittymisen jäännösriski on kohonnut, sillä lähes puolella potilaista angiografia havaitaan 5 vuotta HT:n jälkeen. Angiografiaa rajoittaa kuitenkin sen kyvyttömyys havaita mikrovaskulaarisia sairauksia ja invasiivisuutta. Varhainen CAV on havaittavissa myös ei-invasiivisella kuvantamisella sydämen positroniemissiotomografialla (cPET) mittaamalla sydänlihaksen virtausreservi (MFR). MFR arvioi makro- ja mikrovaskulaaristen sairauksien kokonaistaakkaa ja korreloi hyvin invasiivisten CAV-mittausten ja ennusteen kanssa.

Statiinien suojaavat ja estävät vaikutukset ovat verrannollisia niiden voimakkuuteen korkeamman intensiteetin statiinien (HS) kanssa, mikä johtaa matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) ja tulehdusmerkkiaineiden, kuten C-reaktiivisen proteiinin (CRP) suurempaan vähenemiseen verrattuna LS:ään. Näistä HS:n mahdollisesti hyödyllisistä vaikutuksista huolimatta LS on edelleen valittu aine CAV:n primaarisessa ehkäisyssä HT:n jälkeen ilman satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT).

Tutkija ehdottaa avoimen RCT:n suorittamista sen määrittämiseksi, voiko HS vähentää CAV:ta verrattuna LS:ään HT:n jälkeen. Kaikkia peräkkäisiä HT-ehdokkaita, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, lähestytään osallistumista varten. HT:n jälkeen osallistujat (n=70) satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko HS:ään (atorvastatiini 80 mg päivässä) tai LS:ään (Pravastatiini 40 mg päivässä). Tutkimukseen osallistuminen kestää 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen. Tutkimustuloksia vertailee statiiniryhmätehtävään sokeutunut tutkimushenkilöstö.