Statine-intensiteit om coronaire vasculopathie na harttransplantatie te voorkomen (SToP-CAV)

Resultaten na harttransplantatie (HT) zijn beperkt door de ontwikkeling van coronaire allograft vasculopathie (CAV). CAV omvat macro- en microvasculaire coronaire aandoeningen en is de derde belangrijkste oorzaak van transplantaatdisfunctie en late mortaliteit na HT. De pathofysiologie van CAV is multifactorieel en de belangrijkste routes die hierbij betrokken zijn, zijn onder meer ontsteking en dyslipidemie. Deze routes worden geremd door statines die dienen als de steunpilaar van CAV-preventie.

De richtlijnen van de International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) bevelen toediening van statines met lage intensiteit (LS) aan vanwege een mogelijke geneesmiddelinteractie (DDI) met calcineurine-remming (CNI) -therapie. Deze DDI is gerelateerd aan gelijktijdig gebruik van een oudere generatie CNI, cyclosporine A (CsA). CsA remt intestinale P-glycoproteïne om de uitstroom van statine in het maagdarmkanaal te verminderen, waardoor de statinespiegels in het bloed en het risico op myopathie toenemen. De huidige generatie CNI die bij de meeste patiënten wordt gebruikt, Tacrolimus, remt echter het P-glycoproteïne niet en heeft mogelijk geen invloed op de statinespiegels na HT.

Ondanks het gebruik van LS is het resterende risico op CAV-ontwikkeling verhoogd, aangezien bijna de helft van de patiënten 5 jaar na HT angiografische detectie heeft. Angiografie wordt echter beperkt door het onvermogen om microvasculaire aandoeningen en invasiviteit te detecteren. Vroege CAV is ook detecteerbaar door niet-invasieve beeldvorming met cardiale positronemissietomografie (cPET) door meting van myocardiale stroomreserve (MFR). MFR beoordeelt de totale last van macro- en microvasculaire aandoeningen en is goed gecorreleerd met invasieve metingen van CAV en prognose.

De beschermende en remmende effecten van statines zijn evenredig met hun intensiteit, waarbij statines met hogere intensiteit (HS) leiden tot een grotere vermindering van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne (CRP) in vergelijking met LS. Ondanks deze potentieel gunstige effecten van HS, blijft LS het voorkeursmiddel voor primaire preventie van CAV na HT bij gebrek aan een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT).

De onderzoeker stelt voor om een ​​open-label RCT uit te voeren om te bepalen of HS CAV kan verminderen in vergelijking met LS na HT. Alle opeenvolgende HT-kandidaten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden benaderd voor deelname. Na HT worden de deelnemers (n=70) op een 1:1 manier gerandomiseerd naar ofwel HS (Atorvastatine 80 mg per dag) of LS (Pravastatine 40 mg per dag). Deelname aan de studie duurt 2 jaar vanaf het moment van randomisatie. Studieresultaten zullen worden vergeleken door onderzoekspersoneel dat blind is voor statinegroepstoewijzing.