Intensywność statyn w zapobieganiu waskulopatii tętnic wieńcowych po przeszczepie serca (SToP-CAV)

Wyniki po przeszczepieniu serca (HT) są ograniczone przez rozwój waskulopatii alloprzeszczepu wieńcowego (CAV). CAV obejmuje makro- i mikronaczyniową chorobę wieńcową i jest trzecią najczęstszą przyczyną dysfunkcji przeszczepu i późnej śmiertelności po HT. Patofizjologia CAV jest wieloczynnikowa, a główne zaangażowane szlaki obejmują zapalenie i dyslipidemię. Szlaki te są hamowane przez statyny, które stanowią podstawę profilaktyki CAV.

Wytyczne International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) zalecają podawanie statyn o niskiej intensywności (LS) ze względu na potencjalną interakcję lek-lek (DDI) z terapią hamującą kalcyneurynę (CNI). To DDI jest związane z równoczesnym stosowaniem CNI starszej generacji, cyklosporyny A (CsA). CsA hamuje jelitową glikoproteinę P, aby zmniejszyć wypływ statyny do przewodu pokarmowego, zwiększając w ten sposób poziom statyny we krwi i ryzyko miopatii. Jednak obecna generacja CNI, stosowana u większości pacjentów, takrolimus, nie hamuje glikoproteiny P i może nie wpływać na stężenie statyn po HT.

Pomimo stosowania LS ryzyko szczątkowe rozwoju CAV jest podwyższone, a prawie połowa pacjentów ma wykrywane angiograficznie 5 lat po HT. Jednak angiografia jest ograniczona ze względu na niezdolność do wykrycia choroby mikrokrążenia i inwazyjność. Wczesny CAV można również wykryć za pomocą nieinwazyjnego obrazowania za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej serca (cPET) poprzez pomiar rezerwy przepływu mięśnia sercowego (MFR). MFR ocenia całkowite obciążenie chorobą makro- i mikronaczyniową i jest dobrze skorelowane z inwazyjnymi pomiarami CAV i rokowaniem.

Ochronne i hamujące działanie statyn jest proporcjonalne do ich intensywności, przy czym statyny o większej intensywności (HS) prowadzą do większej redukcji lipoprotein o małej gęstości (LDL) i markerów zapalnych, takich jak białko C-reaktywne (CRP) w porównaniu z LS. Pomimo tych potencjalnie korzystnych efektów HS, LS pozostaje środkiem z wyboru w pierwotnej prewencji CAV po HT w przypadku braku randomizowanego badania kontrolowanego (RCT).

Badacz proponuje przeprowadzenie otwartego RCT w celu ustalenia, czy HS może zmniejszyć CAV w porównaniu z LS po HT. Wszyscy kolejni kandydaci HT, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne, zostaną zaproszeni do udziału. Po HT uczestnicy (n=70) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy HS (80 mg atorwastatyny dziennie) lub LS (40 mg prawastatyny dziennie). Udział w badaniu będzie trwał 2 lata od momentu randomizacji. Wyniki badania zostaną porównane przez personel badawczy, który nie zna przydziału do grupy statyn.