Statinintensitet for at forhindre koronararterievaskulopati efter hjertetransplantation (SToP-CAV)

Resultater efter hjertetransplantation (HT) er begrænset af udvikling af koronar allograft vaskulopati (CAV). CAV består af makro- og mikrovaskulær koronar sygdom og er den tredje førende årsag til graftdysfunktion og sen dødelighed efter HT. Patofysiologien af ​​CAV er multifaktoriel og hovedveje, der er impliceret, omfatter inflammation og dyslipidæmi. Disse veje hæmmes af statiner, der tjener som grundpillen i CAV-forebyggelse.

International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) retningslinjer anbefaler administration af lavintensitetsstatiner (LS) på grund af en potentiel lægemiddelinteraktion (DDI) med calcineurinhæmningsbehandling (CNI). Denne DDI er relateret til samtidig brug af en ældre generation af CNI, cyclosporin A (CsA). CsA hæmmer intestinalt P-glykoprotein for at reducere udstrømningen af ​​statin til mave-tarmkanalen, hvorved statinniveauet i blodet og risikoen for myopati øges. Den nuværende generation af CNI, der anvendes i de fleste patienter, Tacrolimus, hæmmer dog ikke P-glykoprotein og påvirker muligvis ikke statinniveauet efter HT.

På trods af brug af LS er den resterende risiko for CAV-udvikling forhøjet, idet næsten halvdelen af ​​patienterne har angiografisk påvisning 5 år efter HT. Imidlertid er angiografi begrænset af dens manglende evne til at opdage mikrovaskulær sygdom og invasivitet. Tidlig CAV kan også påvises ved ikke-invasiv billeddannelse med cardiac positron emission tomography (cPET) gennem måling af myocardial flow reserve (MFR). MFR vurderer den samlede byrde af makro- og mikrovaskulær sygdom og er godt korreleret med invasive mål for CAV og prognose.

De beskyttende og hæmmende virkninger af statiner er proportionale med deres intensitet med højere intensitetsstatiner (HS), hvilket fører til en større reduktion i lavdensitetslipoprotein (LDL) og inflammatoriske markører såsom C-reaktivt protein (CRP) sammenlignet med LS. På trods af disse potentielt gavnlige virkninger af HS forbliver LS det foretrukne middel til primær forebyggelse af CAV efter HT i fravær af et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT).

Efterforskeren foreslår at udføre en åben-label RCT for at bestemme, om HS kan reducere CAV sammenlignet med LS efter HT. Alle på hinanden følgende HT-kandidater, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive kontaktet for deltagelse. Efter HT vil deltagere (n=70) blive randomiseret på en 1:1 måde til enten HS (Atorvastatin 80 mg dagligt) eller LS (Pravastatin 40 mg dagligt). Studiedeltagelse vil være i 2 år fra randomiseringstidspunktet. Undersøgelsesresultater vil blive sammenlignet af forskningspersonale, der er blindet for statingruppeopgave.