Статин InTensity для предотвращения васкулопатии коронарных артерий после трансплантации сердца (SToP-CAV)

Исходы после трансплантации сердца (ТС) лимитируются развитием коронарной васкулопатии аллотрансплантата (КАВ). КАВ включает макро- и микроваскулярную болезнь коронарных артерий и является третьей ведущей причиной дисфункции трансплантата и поздней смертности после ТС. Патофизиология CAV является многофакторной, и основные вовлеченные пути включают воспаление и дислипидемию. Эти пути ингибируются статинами, которые служат основой профилактики КАВ.

Руководящие принципы Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT) рекомендуют назначение статинов низкой интенсивности (LS) из-за потенциального лекарственного взаимодействия (DDI) с терапией, ингибирующей кальциневрин (CNI). Этот DDI связан с одновременным использованием CNI более старого поколения, циклоспорина A (CsA). ЦсА ингибирует интестинальный Р-гликопротеин, уменьшая отток статинов в желудочно-кишечный тракт, тем самым повышая уровень статинов в крови и риск развития миопатии. Тем не менее, текущее поколение ингибиторов кальциневрина, используемое у большинства пациентов, такролимус, не ингибирует гликопротеин Р и может не влиять на уровни статинов после ГТ.

Несмотря на использование ЛС, остаточный риск развития КАВ повышен: почти у половины пациентов ангиографическое выявление происходит через 5 лет после ГТ. Однако ангиография ограничена ее неспособностью обнаружить микрососудистые заболевания и инвазивность. Ранний CAV также можно обнаружить с помощью неинвазивной визуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии сердца (cPET) посредством измерения резерва кровотока в миокарде (MFR). MFR оценивает общее бремя макро- и микрососудистых заболеваний и хорошо коррелирует с инвазивными показателями CAV и прогнозом.

Защитный и ингибирующий эффекты статинов пропорциональны их интенсивности, при этом статины более высокой интенсивности (HS) приводят к большему снижению липопротеинов низкой плотности (LDL) и маркеров воспаления, таких как C-реактивный белок (CRP), по сравнению с LS. Несмотря на эти потенциально полезные эффекты HS, LS остается средством выбора для первичной профилактики CAV после HT в отсутствие рандомизированного контролируемого исследования (RCT).

Исследователь предлагает провести открытое РКИ, чтобы определить, может ли HS снизить CAV по сравнению с LS после HT. Все последовательные кандидаты HT, отвечающие критериям приемлемости, будут приглашены для участия. После ГТ участники (n=70) будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу HS (аторвастатин 80 мг в день), либо в группу LS (правастатин 40 мг в день). Участие в исследовании будет в течение 2 лет с момента рандомизации. Результаты исследования будут сравниваться исследовательским персоналом, ослепленным для назначения группы статинов.