Statinintensitet for å forhindre koronararterievaskulopati etter hjertetransplantasjon (SToP-CAV)

Utfall etter hjertetransplantasjon (HT) er begrenset av utvikling av koronar allograft vaskulopati (CAV). CAV består av makro- og mikrovaskulær koronar sykdom og er den tredje ledende årsaken til graftdysfunksjon og sen dødelighet etter HT. Patofysiologien til CAV er multifaktoriell og hovedveier som er involvert inkluderer betennelse og dyslipidemi. Disse veiene hemmes av statiner som tjener som bærebjelken i CAV-forebygging.

International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) retningslinjer anbefaler administrering av lavintensitetsstatiner (LS) på grunn av en potensiell medikament-medikamentinteraksjon (DDI) med kalsineurinhemming (CNI)-terapi. Denne DDI er relatert til samtidig bruk av en eldre generasjons CNI, cyclosporin A (CsA). CsA hemmer intestinalt P-glykoprotein for å redusere utstrømningen av statin til mage-tarmkanalen, og øker dermed statinnivået i blodet og risikoen for myopati. Den nåværende generasjonen av CNI som brukes hos de fleste pasienter, Takrolimus, hemmer imidlertid ikke P-glykoprotein og påvirker kanskje ikke statinnivået etter HT.

Til tross for bruk av LS, er den gjenværende risikoen for CAV-utvikling forhøyet med nesten halvparten av pasientene som har angiografisk påvisning 5 år etter HT. Imidlertid er angiografi begrenset av dens manglende evne til å oppdage mikrovaskulær sykdom og invasivitet. Tidlig CAV kan også påvises ved ikke-invasiv avbildning med kardial positronemisjonstomografi (cPET) gjennom måling av myokardstrømningsreserve (MFR). MFR vurderer total belastning av makro- og mikrovaskulær sykdom og er godt korrelert med invasive mål på CAV og prognose.

De beskyttende og hemmende effektene av statiner er proporsjonale med deres intensitet med høyere intensitetsstatiner (HS) som fører til en større reduksjon i lavdensitetslipoprotein (LDL) og inflammatoriske markører som C-reaktivt protein (CRP) sammenlignet med LS. Til tross for disse potensielt fordelaktige effektene av HS, forblir LS det foretrukne middelet for primær forebygging av CAV etter HT i fravær av en randomisert kontrollert studie (RCT).

Etterforskeren foreslår å gjennomføre en åpen RCT for å avgjøre om HS kan redusere CAV sammenlignet med LS etter HT. Alle påfølgende HT-kandidater som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli kontaktet for deltakelse. Etter HT vil deltakerne (n=70) bli randomisert på en 1:1 måte til enten HS (Atorvastatin 80 mg daglig) eller LS (Pravastatin 40 mg daglig). Studiedeltakelse vil være i 2 år fra randomiseringstidspunktet. Studieresultater vil bli sammenlignet av forskningspersonell som er blindet for statingruppeoppgave.