Intensidade da estatina para prevenir a vasculopatia da artéria coronária após transplante cardíaco (SToP-CAV)

Os resultados após o transplante cardíaco (TH) são limitados pelo desenvolvimento de vasculopatia do enxerto coronário (CAV). A CAV compreende doença coronária macro e microvascular e é a terceira principal causa de disfunção do enxerto e mortalidade tardia após TH. A fisiopatologia da CAV é multifatorial e as principais vias implicadas incluem inflamação e dislipidemia. Essas vias são inibidas pelas estatinas, que são a base da prevenção da CAV.

As diretrizes da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT) recomendam a administração de estatinas de baixa intensidade (LS) devido a uma potencial interação medicamentosa (DDI) com a terapia de inibição de calcineurina (CNI). Essa DDI está relacionada ao uso concomitante de um CNI de geração mais antiga, a ciclosporina A (CsA). A CsA inibe a glicoproteína P intestinal para reduzir o efluxo de estatina no trato gastrointestinal, aumentando assim os níveis de estatina no sangue e o risco de miopatia. No entanto, a geração atual de CNI utilizada na maioria dos pacientes, Tacrolimus, não inibe a glicoproteína P e pode não afetar os níveis de estatina após o TH.

Apesar do uso de LS, o risco residual de desenvolvimento de CAV é elevado, com quase metade dos pacientes apresentando detecção angiográfica 5 anos após o TC. No entanto, a angiografia é limitada por sua incapacidade de detectar doenças microvasculares e invasividade. O CAV precoce também é detectável por imagem não invasiva com tomografia cardíaca por emissão de pósitrons (cPET) por meio da medição da reserva de fluxo miocárdico (MFR). A MFR avalia a carga total de doença macro e microvascular e está bem correlacionada com medidas invasivas de CAV e prognóstico.

Os efeitos protetores e inibitórios das estatinas são proporcionais à sua intensidade com estatinas de maior intensidade (HS) levando a uma maior redução da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e marcadores inflamatórios como a proteína C-reativa (PCR) em comparação com LS. Apesar desses efeitos potencialmente benéficos do HS, o LS continua sendo o agente de escolha para prevenção primária de CAV após TH na ausência de um ensaio clínico randomizado (RCT).

A proposta do investigador é conduzir um RCT aberto para determinar se o HS pode reduzir o CAV em comparação com o LS após o HT. Todos os candidatos HT consecutivos que atendem aos critérios de elegibilidade serão abordados para participação. Após HT, os participantes (n=70) serão randomizados de maneira 1:1 para HS (Atorvastatina 80 mg diariamente) ou LS (Pravastatina 40 mg diariamente). A participação no estudo será de 2 anos a partir do momento da randomização. Os resultados do estudo serão comparados pela equipe de pesquisa cega para a atribuição do grupo de estatina.