심장 이식 후 관상동맥 혈관병증을 예방하기 위한 스타틴 강도 (SToP-CAV)

심장 이식(HT) 후 결과는 관상 동맥 동종이식 혈관병증(CAV)의 발달에 의해 제한됩니다. CAV는 대혈관 및 미세혈관 관상동맥 질환으로 구성되며 HT에 따른 이식 기능 장애 및 후기 사망의 세 번째 주요 원인입니다. CAV의 병리생리학은 다인성이며 연루된 주요 경로에는 염증 및 이상지질혈증이 포함됩니다. 이러한 경로는 CAV 예방의 중심 역할을 하는 스타틴에 의해 억제됩니다.

국제 심장 및 폐 이식 학회(ISHLT) 가이드라인은 칼시뉴린 억제(CNI) 요법과 잠재적인 약물-약물 상호작용(DDI)으로 인해 저강도 ​​스타틴(LS) 투여를 권장합니다. 이 DDI는 이전 세대 CNI인 사이클로스포린 A(CsA)의 동시 사용과 관련이 있습니다. CsA는 장내 P-당단백질을 억제하여 스타틴이 위장관으로 유출되는 것을 줄여 혈액 내 스타틴 수치를 높이고 근병증의 위험을 증가시킵니다. 그러나 대부분의 환자에서 사용되는 현재 세대의 CNI인 Tacrolimus는 P 당단백질을 억제하지 않으며 HT 후 스타틴 수치에 영향을 미치지 않을 수 있습니다.

LS의 사용에도 불구하고 CAV 발생의 잔여 위험은 HT 5년 후 환자의 거의 절반이 혈관 조영술을 통해 증가합니다. 그러나 혈관 조영술은 미세혈관 질환과 침습성을 감지할 수 없다는 한계가 있습니다. 초기 CAV는 심근예비력(MFR) 측정을 통해 cPET(심장 양전자 방출 단층 촬영)를 사용한 비침습적 영상으로도 감지할 수 있습니다. MFR은 대혈관 및 미세혈관 질환의 총 부담을 평가하고 CAV 및 예후의 침습적 측정과 밀접한 관련이 있습니다.

스타틴의 보호 및 억제 효과는 LS와 비교하여 저밀도 지단백질(LDL) 및 C 반응성 단백질(CRP)과 같은 염증 마커의 더 큰 감소로 이어지는 고강도 스타틴(HS)의 강도에 비례합니다. HS의 이러한 잠재적인 유익한 효과에도 불구하고 LS는 무작위 대조 시험(RCT)이 없는 경우 HT 이후 CAV의 1차 예방을 위한 선택 약제로 남아 있습니다.

연구자는 HT 후 LS와 비교하여 HS가 CAV를 감소시킬 수 있는지를 결정하기 위해 오픈 라벨 RCT를 수행할 것을 제안합니다. 자격 기준을 충족하는 모든 연속 HT 후보자에게 참여를 요청합니다. HT 후 참가자(n=70)는 1:1 방식으로 HS(매일 아토르바스타틴 80mg) 또는 LS(매일 프라바스타틴 40mg)로 무작위 배정됩니다. 연구 참여는 무작위화 시점으로부터 2년 동안입니다. 연구 결과는 스타틴 그룹 할당에 눈이 먼 연구원에 의해 비교됩니다.