Statin-Intensität zur Vorbeugung von Koronararterien-Vaskulopathie nach Herztransplantation (SToP-CAV)

Die Ergebnisse nach einer Herztransplantation (HT) sind durch die Entwicklung einer koronaren Allograft-Vaskulopathie (CAV) begrenzt. CAV umfasst makro- und mikrovaskuläre Koronarerkrankungen und ist die dritthäufigste Ursache für Transplantat-Dysfunktion und Spätsterblichkeit nach HT. Die Pathophysiologie von CAV ist multifaktoriell und die Hauptwege, die daran beteiligt sind, schließen Entzündung und Dyslipidämie ein. Diese Wege werden durch Statine gehemmt, die als Hauptstütze der CAV-Prävention dienen.

Die Richtlinien der International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) empfehlen die Verabreichung von Statinen niedriger Intensität (LS) aufgrund einer möglichen Arzneimittelinteraktion (DDI) mit einer Calcineurin-Inhibitionstherapie (CNI). Dieses DDI steht im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung eines CNI der älteren Generation, Cyclosporin A (CsA). CsA hemmt intestinales P-Glykoprotein, um den Efflux von Statin in den Gastrointestinaltrakt zu reduzieren, wodurch die Statinspiegel im Blut und das Risiko einer Myopathie erhöht werden. Die derzeitige CNI-Generation, die bei den meisten Patienten verwendet wird, Tacrolimus, hemmt jedoch nicht das P-Glykoprotein und beeinflusst möglicherweise nicht die Statinspiegel nach HT.

Trotz der Verwendung von LS ist das Restrisiko einer CAV-Entwicklung erhöht, da bei fast der Hälfte der Patienten 5 Jahre nach HT ein angiographischer Nachweis erfolgt. Die Angiographie ist jedoch durch ihre Unfähigkeit begrenzt, mikrovaskuläre Erkrankungen und Invasivität zu erkennen. Eine frühe CAV ist auch durch nicht-invasive Bildgebung mit kardialer Positronen-Emissions-Tomographie (cPET) durch Messung der myokardialen Flussreserve (MFR) nachweisbar. Die MFR bewertet die Gesamtbelastung durch makro- und mikrovaskuläre Erkrankungen und korreliert gut mit invasiven Messungen der CAV und der Prognose.

Die schützenden und hemmenden Wirkungen von Statinen sind proportional zu ihrer Intensität, wobei Statine mit höherer Intensität (HS) im Vergleich zu LS zu einer stärkeren Reduktion von Low-Density-Lipoprotein (LDL) und Entzündungsmarkern wie C-reaktivem Protein (CRP) führen. Trotz dieser potenziell vorteilhaften Wirkungen von HS bleibt LS das Mittel der Wahl für die Primärprävention von CAV nach HT in Ermangelung einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT).

Der Prüfer schlägt vor, eine offene RCT durchzuführen, um festzustellen, ob HS die CAV im Vergleich zu LS nach HT reduzieren kann. Alle aufeinanderfolgenden HT-Kandidaten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme aufgefordert. Nach der HT werden die Teilnehmer (n=70) 1:1 randomisiert entweder HS (Atorvastatin 80 mg täglich) oder LS (Pravastatin 40 mg täglich) zugeteilt. Die Studienteilnahme beträgt 2 Jahre ab dem Zeitpunkt der Randomisierung. Die Studienergebnisse werden von Forschungspersonal verglichen, das für die Statingruppenzuordnung verblindet ist.