メタドン療法で安定しているオピオイド使用障害のある個人におけるLYN-014の研究

包含基準:

研究に参加する資格を得るには、個人はスクリーニングで（および指定されている場合は他の時点で）次のすべての選択基準を満たす必要があります。

18 歳以上 59 歳以下の男性または女性。 -体格指数が18kg/m2以上33kg/m2以下。 DSM-5 基準による中程度または重度の OUD。 -80〜100 mgの用量での毎日の経口メタドン療法で臨床的に安定しており（少なくとも6か月間）、少なくとも3か月間同じ用量を服用しており、メタドンプロバイダーによって確認されたメタドンプログラムに安定して従事しており、 (1) 定期的に出席している証拠を示している、(2) 来院を逃しても問題がなかった、および (3) 一貫して薬物陰性の尿サンプル (大麻を除く) を示している、と定義されます。

-メタドンを入手するクリニックの連絡先情報を研究サイトに提供することに同意し、研究参加の適切性を確認し、研究への移行を管理し、研究からオピオイドに戻るために、研究担当医師がメタドンを提供する臨床医に連絡できることに同意する治療プログラム。

-研究手順を読んで理解し、プロトコル固有の手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

-研究期間中、プロトコルで指定されたすべての手順と可用性を順守する意思がある（たとえば、参加者は、40日以上の入院を妨げる可能性のある緊急の生活変化または潜在的な家族の緊急事態を認識していません）。

除外基準:

研究に参加する資格があるためには、個人はスクリーニングで（および指定されている場合は他の時点で）次の除外基準のいずれも満たしてはなりません。

1.既知の臨床的に重要な食道または消化管疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

a.食道ウェブ、幽門狭窄、小腸狭窄などの既知の狭窄、または狭窄のリスクが高い個人、すなわちクローン病 ｂ． 胃のｐＨを上昇または低下させることが知られている状態の診断、例えば、酸欠乏症または低酸症 ｃ．以前の小腸または大腸の閉塞または静脈瘤 d. -以前の腹部または上部消化管手術（以前の複雑でない腹腔鏡手術は許可されています） e.過去５年間の嚥下障害または誤嚥の病歴 ｆ． 食道運動障害の病歴または胃運動障害の治療を受けている ｇ． スクリーニングから３ヶ月以内の下痢または便秘（非メタドン関連）の重大な病歴 ｈ． 平均して週に 3 回未満の排便 i. 過去 3 か月間に複数回の腹痛エピソード j． -中等度または重度の月経困難症または月経過多（鎮痛剤の使用を伴う）過去3か月。

k.胃不全麻痺、反芻、自己免疫性胃炎、ピロリ菌胃炎、または過敏性腸症候群の病歴 l. 酸逆流（胸やけ、逆流、嚥下障害、胸痛、水あか、球感覚、嚥下痛）と一致する病歴 m. -Achlorhydriaと一致する病歴（すなわち、自己免疫性胃炎、悪性貧血、H. pylori感染、胃部分切除術の病歴）。

1. -中等度から重度の酸逆流疾患の病歴、または中等度から重度の症状を示す酸逆流重症度スケール（ARSS）のスコアが2以上。 ARSS スケールは次のとおりです。

   なし = 0 症状なし 軽度 = 1 症状を認識しているが、容易に許容できる 中程度 = 2 正常な活動に支障をきたすほどの不快感 重度 = 3 無力で、通常の活動を行うことができない。

2. PILL 5の嚥下アンケートスコアが5以上の人。

3. -以下の状態のいずれかの存在を示す病歴または現在の診断：

   1. -制御されていない、不安定な、または臨床的に重要な病状、精神障害、または精神医学的疾患（統合失調症、双極性障害、大うつ病、または境界性人格障害など）の存在。研究に参加するか、安全性またはPK評価の解釈に影響を与える被験者の能力
   2. -主要な心血管イベント（心筋梗塞、心臓手術または血行再建術、不安定狭心症、脳卒中、または一過性脳虚血発作）の履歴、またはスクリーニングから6か月以内の心不全による入院
   3. QT延長症候群の存在
   4. -スポンサー/被指名人または主任研究者の意見による、スクリーニングから4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的または外科的処置または外傷
   5. -臓器移植を受けた人、免疫介在性疾患の免疫抑制を受けている人、またはHIV陽性の人を含む、既知の免疫不全状態
   6. -B型肝炎感染が1年以上解消されていない限り、スクリーニング時の活動性B型肝炎の陽性検査
   7. スクリーニングから 4 週間以内に 250 mL 以上の献血を行った
   8. 採血のための静脈へのアクセスの困難、および/または凝固障害または心内膜炎の病歴を含む、静脈穿刺/カニューレ挿入の困難
   9. スクリーニングまたは1日目でのC-SSRS（すなわち、項目4または5で「はい」の回答）によって測定された、過去6か月間の実際の意図および方法または計画に関連する自殺念慮、または自殺未遂の履歴がある過去2年以内
   10. 慢性オピオイド治療を必要とする慢性疼痛
   11. -サイト固有のCOVID 19リスク軽減計画で定義されているアクティブなSARS-CoV-2感染
   12. 悪性貧血の病歴
   13. 進行性肝硬変の病歴

4. 入学前2週間に以下を使用：

   1. プロトンポンプ阻害剤とH2ブロッカー
   2. プロキネティクス
   3. グレープフルーツ ジュース、ブラッド オレンジ、セビリア (苦い) オレンジ、スター フルーツ
   4. メタドンの吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある薬物（付録 18.1 を参照）
   5. Torsades des Pointesの既知のリスクがある医薬品（付録18.2を参照）
   6. 胃の運動性または pH の変化に関連する併用薬、自然療法、サプリメント、またはビタミン。 制酸剤の使用は許容されますが、LYN 014 の投与後 2 時間以内は例外です。
   7. 不眠症の治療を除くベンゾジアゼピン（時折使用される短/中作用型ベンゾジアゼピン（週に1〜2回）
   8. ホルモン避妊薬
5. -スクリーニングから3か月以内の血液製剤の使用。
6. -慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、喘息、または研究参加中の呼吸困難に寄与する可能性のある状態の病歴または現在の診断。

7. 臨床的に重大な異常な安全性（身体検査、バイタルサインなど）またはスクリーニング時の安全性検査室評価。具体的には：

   1. -血液または尿の安全性試験における臨床的に重要な異常な検査結果の存在
   2. 貧血（ヘモグロビンが正常基準範囲の下限を下回り、臨床的に重要とみなされる）
   3. アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≥3.0×正常上限または総ビリルビン≥1.5×正常上限
   4. -中等度または重度の腎不全（Cockcroft Gault式を使用して決定された糸球体濾過率<60 mL /分）
   5. 心拍数 < 60 ビート/分 (bpm)
   6. -収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg
   7. 糖化ヘモグロビン (ヘモグロビン A1c; HbA1c) ≥6.5 mmol/L
   8. -血小板減少症（血小板<150×109 / L）または出血素因（国際正規化比> 1.4）
   9. -スクリーニング時の便潜血検査（FOBT）が陽性

8. 物質使用の以下の特定パターン：

   1. OUD以外の随伴物質使用障害、カフェイン使用障害、またはニコチン使用障害
   2. コカイン、アンフェタミン、メタンフェタミン、バルビツレート、プロポキシフェン、フェンシクリジン、またはブプレノルフィンの陽性尿薬物スクリーニング
   3. 大麻使用障害
   4. 陽性のエタノール飲酒検査結果

9. 出産の可能性のある女性と、EOS による許容可能な避妊手段を使用したくない男性。 明確にするために、閉経後少なくとも1年である女性は出産の可能性がないと見なされ、研究に含めることができます. 許容される避妊手段は次のとおりです。

   1. 外科的に不妊手術を受けた個人
   2. 出産の可能性のある女性：横隔膜、避妊用スポンジ、子宮内避妊器具を登録前に使用し、男性パートナーにはコンドームを使用している
   3. 男性：女性パートナーのための上記の避妊手段のいずれかと組み合わせたコンドーム
   4. すべての個人: 禁欲は、被験者が性的に活発でないことを選択した場合にのみ許容されます
10. -授乳中、またはスクリーニング（血清検査）または1日目（尿検査）で妊娠検査が陽性または不確定である個人。
11. 3ヶ月以内またはスクリーニングから5半減期のいずれか長い方までの実験的薬剤の使用。
12. サイト、スポンサー、または研究関連ベンダーの従業員または従業員の近親者。
13. -LYN 014成分または硫酸モルヒネの成分または補助薬に対する深刻なアレルギーまたは過敏反応の病歴。
14. -スクリーニングから1年以内の腹部のX線、コンピューター断層撮影スキャンまたは血管造影の履歴。