Étude de LYN-014 chez des personnes atteintes d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes qui sont stables sous traitement à la méthadone

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à l'étude, les personnes doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection (et à d'autres moments, le cas échéant) :

Homme ou femme âgé de ≥18 et ≤59 ans. Indice de masse corporelle ≥18 kg/m2 et ≤33 kg/m2. OUD modéré ou sévère selon les critères du DSM-5. Cliniquement stable (pendant au moins 6 mois) sous traitement quotidien à la méthadone par voie orale à une dose de 80 à 100 mg et prenant la même dose depuis au moins 3 mois, et engagé de manière stable dans un programme de méthadone, confirmé par un fournisseur de méthadone et défini comme (1) démontre une présence régulière, (2) n'a pas eu de problèmes de visites manquées et (3) présente systématiquement des échantillons d'urine négatifs pour la drogue (à l'exception du cannabis).

Accepter de fournir au site de l'étude les coordonnées de la clinique où ils obtiennent de la méthadone et accepter qu'un médecin de l'étude puisse contacter le clinicien fournissant de la méthadone pour confirmer la pertinence de la participation à l'étude et pour gérer leur transition vers l'étude et de l'étude vers leur opioïde programme de traitement.

Capable de lire et de comprendre les procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant le lancement de toute procédure spécifique au protocole.

Disposé à se conformer à toutes les procédures spécifiées par le protocole et à la disponibilité pour la durée de l'étude (par exemple, le participant n'est pas au courant de changements de vie émergents ou d'urgences familiales potentielles qui interféreraient avec un séjour hospitalier de plus de 40 jours).

Critère d'exclusion:

Pour pouvoir participer à l'étude, les personnes ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants lors de la sélection (et à d'autres moments, le cas échéant) :

1. Maladie œsophagienne ou gastro-intestinale connue sur le plan clinique, y compris, mais sans s'y limiter :

un. Rétrécissements connus tels que la toile œsophagienne, la sténose pylorique, le rétrécissement de l'intestin grêle ou les personnes présentant un risque élevé de rétrécissement, c'est-à-dire la maladie de Crohn b. Diagnostic d'une affection connue pour élever ou abaisser le pH gastrique, par exemple, achlorhydrie ou hypochlorhydrie c. Occlusions antérieures de l'intestin grêle ou du gros intestin ou varices d. Antécédents de chirurgie abdominale ou gastro-intestinale supérieure (les interventions laparoscopiques antérieures sans complications sont permises) e. Antécédents de dysphagie ou d'aspiration au cours des 5 dernières années f. Antécédents de trouble de la motilité œsophagienne ou traitement en cours pour un trouble de la motilité gastrique g. Antécédents significatifs de diarrhée ou de constipation (non liés à la méthadone) dans les 3 mois suivant le dépistage h. Moins de 3 selles par semaine, en moyenne i. Plusieurs épisodes de douleurs abdominales au cours des 3 mois précédents j. Dysménorrhée ou ménorragie modérée ou sévère (avec utilisation d'analgésiques) au cours des 3 mois précédents.

k. Antécédents de gastroparésie, de rumination, de gastrite auto-immune, de gastrite à H. pylori ou de syndrome du côlon irritable l. Antécédents compatibles avec un reflux acide (brûlures d'estomac, régurgitation, dysphagie, douleurs thoraciques, eau bouillante, sensation de globus, odynophagie) m. Antécédents médicaux compatibles avec l'achlorhydrie (c.-à-d. antécédents de gastrite auto-immune, anémie pernicieuse, infection à H. plylori, gastrectomie partielle).

1. Antécédents de reflux acide modéré à sévère ou score ≥ 2 sur l'échelle de gravité du reflux acide (ARSS), indiquant des symptômes modérés à sévères. L'échelle ARSS est la suivante :

   Aucun = 0 aucun symptôme Léger = 1 conscience du symptôme, mais facilement toléré Modéré = 2 inconfort suffisant pour interférer avec les activités normales Sévère = 3 invalidant, avec incapacité à effectuer des activités normales.

2. Individus avec PILL 5 ​​score du questionnaire de déglutition de 5 ou plus.

3. Antécédents médicaux ou diagnostics actuels indiquant la présence de l'une des conditions suivantes :

   1. Présence d'une condition médicale non contrôlée, instable ou cliniquement significative, d'une déficience mentale ou d'une maladie psychiatrique (par exemple, schizophrénie, bipolaire, dépression majeure ou trouble de la personnalité limite) qui pourrait mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, interférer avec la capacité du sujet à participer à l'étude ou à influencer l'interprétation des évaluations de l'innocuité ou de la pharmacocinétique
   2. Antécédents d'événement cardiovasculaire majeur (infarctus du myocarde, chirurgie cardiaque ou revascularisation, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) ou d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 6 mois suivant le dépistage
   3. Présence d'un syndrome du QT long
   4. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale ou chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant le dépistage, de l'avis du commanditaire/désigné ou de l'investigateur principal
   5. Statut immunodéprimé connu, y compris les personnes qui ont subi une transplantation d'organe, qui sont immunosupprimées pour une maladie à médiation immunitaire ou qui sont séropositives pour le VIH
   6. Test positif pour l'hépatite B active lors du dépistage, sauf si l'infection par l'hépatite B a été résolue depuis ≥ 1 an
   7. Donné plus de 250 ml de sang dans les 4 semaines suivant le dépistage
   8. Difficultés de ponction veineuse/canulation, y compris difficulté d'accès aux veines pour le prélèvement sanguin et/ou antécédents de coagulopathie ou d'endocardite
   9. Idées suicidaires associées à une intention réelle et à une méthode ou à un plan au cours des 6 derniers mois, telles que mesurées par le C-SSRS (c'est-à-dire, les réponses « Oui » aux éléments 4 ou 5) lors du dépistage ou du jour 1, ou a des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années
   10. Douleur chronique nécessitant un traitement chronique aux opioïdes
   11. Infection active par le SRAS-CoV-2, telle que définie dans le plan d'atténuation des risques COVID 19 spécifique au site
   12. Antécédents d'anémie pernicieuse
   13. Antécédents de cirrhose avancée

4. Utilisation des éléments ci-dessous dans les 2 semaines précédant l'inscription :

   1. Inhibiteurs de la pompe à protons et anti-H2
   2. Procinétique
   3. Jus de pamplemousse, oranges sanguines, oranges de Séville (amères) et carambole
   4. Médicaments susceptibles d'interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion de la méthadone (voir l'annexe 18.1)
   5. Médicaments présentant un risque connu de Torsades des Pointes (voir annexe 18.2)
   6. Médicaments concomitants, remèdes naturels, suppléments ou vitamines associés à des modifications de la motilité gastrique ou du pH. L'utilisation d'antiacides est autorisée, sauf dans les 2 heures suivant l'administration de LYN 014
   7. Benzodiazépines sauf pour le traitement de l'insomnie (benzodiazépines à action courte/moyenne utilisées occasionnellement (1 ou 2 fois par semaine)
   8. Contraceptifs hormonaux
5. Utilisation de produits sanguins dans les 3 mois suivant le dépistage.
6. Antécédents médicaux ou diagnostic actuel de trouble pulmonaire obstructif chronique, de maladie pulmonaire restrictive, d'asthme ou de toute condition pouvant contribuer à une détresse respiratoire pendant la participation à l'étude.

7. Sécurité anormale cliniquement significative (par exemple, examen physique, signes vitaux) ou évaluations de laboratoire de sécurité lors du dépistage, en particulier :

   1. Présence d'un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif sur les tests de sécurité sanguins ou urinaires
   2. Anémie (hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la plage de référence normale et considérée comme cliniquement significative)
   3. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≥ 3,0 × limite supérieure de la normale ou bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale
   4. Insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire < 60 ml/min tel que déterminé à l'aide de la formule de Cockcroft Gault)
   5. Fréquence cardiaque <60 battements par minute (bpm)
   6. Pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg
   7. Hémoglobine glyquée (hémoglobine A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/L
   8. Thrombocytopénie (plaquettes <150 × 109/L) ou diathèse hémorragique (rapport international de normalisation > 1,4)
   9. Test de sang occulte dans les selles (RSOS) positif lors du dépistage

8. Les modèles de consommation de substances spécifiés suivants :

   1. Trouble concomitant lié à l'utilisation de substances autres que l'OUD, le trouble lié à la consommation de caféine ou le trouble lié à l'utilisation de la nicotine
   2. Dépistage positif de drogue dans l'urine pour la cocaïne, l'amphétamine, la méthamphétamine, les barbituriques, le propoxyphène, la phencyclidine ou la buprénorphine
   3. Trouble lié à la consommation de cannabis
   4. Résultat positif de l'alcootest à l'éthanol

9. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ne souhaitent pas utiliser des moyens de contraception acceptables via l'EOS. Pour plus de clarté, les femmes qui sont au moins 1 an après la ménopause sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer et peuvent être incluses dans l'étude. Les moyens de contraception acceptables comprennent :

   1. Les personnes qui ont été stérilisées chirurgicalement
   2. Femmes en âge de procréer : diaphragme, éponge contraceptive ou dispositif intra-utérin utilisé avant l'inscription, en association avec l'utilisation d'un préservatif pour leurs partenaires masculins
   3. Hommes : préservatif associé à l'un des moyens de contraception ci-dessus pour leurs partenaires féminines
   4. Tous les individus : l'abstinence n'est acceptable que si un sujet choisit de ne pas être sexuellement actif
10. Les personnes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif ou indéterminé lors du dépistage (test sérique) ou du jour 1 (test d'urine).
11. Utilisation de tout agent expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies du dépistage, selon la plus longue des deux.
12. Employés ou membres de la famille immédiate des employés du site, du commanditaire ou des fournisseurs liés à l'étude.
13. Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité grave aux composants de LYN 014 ou à l'un des composants du sulfate de morphine ou des médicaments auxiliaires.
14. Antécédents de radiographie, de tomodensitométrie ou d'angiographie de l'abdomen dans l'année suivant le dépistage.