A LYN-014 vizsgálata olyan opioidhasználati zavarban szenvedő egyéneknél, akik stabil metadonterápiában részesültek

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban, az egyéneknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak a szűréskor (és adott esetben más időpontokban):

Férfi vagy nő életkora ≥18 és ≤59 év. Testtömegindex ≥18 kg/m2 és ≤33 kg/m2. Mérsékelt vagy súlyos OUD a DSM-5 kritériumok szerint. Klinikailag stabilak (legalább 6 hónapig), napi 80-100 mg-os orális metadon terápia mellett, és legalább 3 hónapja ugyanazt az adagot szedik, és stabilan részt vesznek egy metadon programban, amelyet egy metadonszolgáltató megerősített és a következőképpen definiált: (1) rendszeres látogatást igazol, (2) nem volt problémája a látogatások elmaradásával, és (3) következetesen kábítószer-negatív vizeletmintákat mutat be (kivéve a kannabisz).

Hozzájárulnak ahhoz, hogy megadják a vizsgálati helyszínnek a metadont kapó klinika elérhetőségét, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati orvos kapcsolatba léphessen a metadont biztosító klinikussal, hogy megerősítse a vizsgálatban való részvétel megfelelőségét, és kezelje a vizsgálatba való átállásukat, valamint a vizsgálatból az opioidhoz való visszalépésüket. kezelési program.

Képes elolvasni és megérteni a vizsgálati eljárásokat, és írásos beleegyezést adni a protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt.

Hajlandó betartani az összes protokollban meghatározott eljárást és rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt (pl. a résztvevő nem tud olyan sürgős életváltozásról vagy potenciális családi vészhelyzetről, amely megzavarná a 40+ napos fekvőbeteg-ellátást).

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az egyének nem felelhetnek meg a következő kizárási kritériumok egyikének sem a Szűrés során (és más időpontokban, ha meg van határozva):

1. Klinikailag jelentős nyelőcső- vagy GI-betegség ismert, beleértve, de nem kizárólagosan:

a. Ismert szűkületek, mint például nyelőcsőszűkület, pylorus szűkület, vékonybél szűkület, vagy olyan személyek, akiknél magas a szűkület kockázata, pl. Crohn-betegség b. Olyan állapot diagnosztizálása, amelyről ismert, hogy emeli vagy csökkenti a gyomor pH-ját, pl. achlorhydria vagy hypochlorhydria c. Korábbi vékony- vagy vastagbélelzáródás vagy visszér d. Előzetes hasi vagy felső GI műtét (korábbi szövődménymentes laparoszkópos beavatkozások megengedettek) e. Dysphagia vagy aspiráció anamnézisében az elmúlt 5 évben f. Nyelőcső-motilitási zavar a kórelőzményben vagy gyomormotilitási zavar miatti kezelés alatt álló g. Jelentős hasmenés vagy székrekedés anamnézisében (nem metadonhoz kapcsolódó) a szűrést követő 3 hónapon belül h. Kevesebb, mint 3 székletürítés hetente, átlagosan i. Többszörös hasi fájdalom epizód az elmúlt 3 hónapban j. Mérsékelt vagy súlyos dysmenorrhoea vagy menorrhagia (fájdalomcsillapítók alkalmazásával) az elmúlt 3 hónapban.

k. Gastroparesis, rumináció, autoimmun gastritis, H. pylori gastritis vagy irritábilis bél szindróma anamnézisében l. A savas refluxtal összeegyeztethető anamnézis (gyomorégés, regurgitáció, dysphagia, mellkasi fájdalom, vízhiány, gömbölyű érzés, odynophagia) m. Az Achlorhydriával kompatibilis anamnézis (azaz autoimmun gastritis, vészes vérszegénység, H. plylori fertőzés, részleges gastrectomia anamnézisében).

1. A kórelőzményben mérsékelt vagy súlyos savas reflux betegség, vagy a savas reflux súlyossági skálán (ARSS) elért pontszám ≥ 2, ami közepes vagy súlyos tüneteket jelez. Az ARSS skála a következő:

   Nincs = 0 nincs tünet Enyhe = 1 a tünet tudata, de könnyen tolerálható Mérsékelt = 2 kellemetlen érzés, amely elegendő ahhoz, hogy zavarja a normál tevékenységeket Súlyos = 3 cselekvőképtelen, normál tevékenységek végzésére képtelen.

2. Azok a személyek, akiknek PILL 5 ​​lenyelte a kérdőív 5-ös vagy nagyobb pontszámát.

3. Orvosi kórtörténet vagy jelenlegi diagnózisok, amelyek az alábbi állapotok bármelyikének jelenlétét jelzik:

   1. Kontrollálatlan, instabil vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, mentális károsodás vagy pszichiátriai betegség (pl. skizofrénia, bipoláris, major depresszió vagy borderline személyiségzavar) jelenléte, amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, zavarhatja az alany azon képessége, hogy részt vegyen a vizsgálatban vagy befolyásolja a biztonsági vagy farmakokinetikai értékelések értelmezését
   2. A szűrést követő 6 hónapon belül súlyos kardiovaszkuláris esemény (miokardiális infarktus, szívműtét vagy revascularisatio, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham) vagy kórházi kezelés szívelégtelenség miatt
   3. Hosszú QT szindróma jelenléte
   4. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi vagy sebészeti beavatkozás vagy trauma a szűrést követő 4 héten belül, a szponzor/megjelölt vagy a kutatóvezető véleménye szerint
   5. Ismert immunhiányos állapot, beleértve azokat az egyéneket, akik szervátültetésen estek át, immunszuppresszióban szenvednek immunközvetített betegség miatt, vagy HIV-pozitívak
   6. Pozitív teszt aktív hepatitis B-re a szűréskor, kivéve, ha a hepatitis B fertőzés 1 évnél hosszabb ideig megszűnt
   7. Több mint 250 ml vért adott a szűrést követő 4 héten belül
   8. Nehézségek a vénapunkcióval/kanülálással, beleértve a vénákhoz való hozzáférés nehézségeit vérvétel céljából és/vagy a kórtörténetben szereplő koagulopátia vagy endocarditis
   9. Valós szándékkal és módszerrel vagy tervvel összefüggő öngyilkossági gondolatok az elmúlt 6 hónapban, a C-SSRS mérése szerint (azaz "Igen" válaszok a 4. vagy 5. pontra) a szűréskor vagy az 1. napon, vagy előfordult már öngyilkossági kísérlet az elmúlt 2 évben
   10. Krónikus fájdalom, amely krónikus opioid kezelést igényel
   11. Aktív SARS-CoV-2 fertőzés a helyspecifikus COVID 19 kockázatcsökkentési tervben meghatározottak szerint
   12. A vészes vérszegénység története
   13. Előrehaladott cirrhosis anamnézisében

4. Az alábbiak használata a beiratkozás előtti 2 hétben:

   1. Protonpumpa-gátlók és H2-blokkolók
   2. Prokinetika
   3. Grapefruitlé, vérnarancs, sevillai (keserű) narancs és csillaggyümölcs
   4. Olyan gyógyszerek, amelyek megzavarhatják a metadon felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (lásd a 18.1. függeléket)
   5. Olyan gyógyszerek, amelyeknél ismert a Torsades des Pointes kockázata (lásd a 18.2. függeléket)
   6. Egyidejűleg szedett gyógyszerek, természetes gyógymódok, étrend-kiegészítők vagy vitaminok, amelyek a gyomor motilitásában vagy pH-értékében bekövetkező változásokhoz kapcsolódnak. Antacidok használata megengedett, kivéve a LYN 014 adagolását követő 2 órán belül.
   7. Benzodiazepinek, kivéve álmatlanság kezelésére (rövid/közepes hatású benzodiazepinek alkalmanként (hetente 1 vagy 2 alkalommal)
   8. Hormonális fogamzásgátlók
5. Vérkészítmények felhasználása a szűrést követő 3 hónapon belül.
6. Krónikus obstruktív tüdőbetegség, restrikciós tüdőbetegség, asztma vagy bármely olyan állapot kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa, amely hozzájárulhat a légzési nehézséghez a vizsgálatban való részvétel során.

7. Klinikailag jelentős kóros biztonság (pl. fizikális vizsgálat, életjelek) vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálatok a szűrés során, különösen:

   1. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmény jelenléte a vér- vagy vizeletbiztonsági teszteken
   2. Vérszegénység (a hemoglobin a normál referenciatartomány alsó határa alatt van, és klinikailag jelentősnek tekinthető)
   3. Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz ≥3,0 × a normálérték felső határa vagy összbilirubin ≥1,5 × a normál felső határa
   4. Közepes vagy súlyos veseelégtelenség (a glomeruláris szűrési sebesség <60 ml/perc, a Cockcroft Gault képlet alapján meghatározva)
   5. Pulzusszám <60 ütés percenként (bpm)
   6. Szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm
   7. Glikált hemoglobin (hemoglobin A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/l
   8. Thrombocytopenia (thrombocytaszám <150 × 109/l) vagy vérzéses diathesis (nemzetközi normalizációs arány > 1,4)
   9. Pozitív okkult székletvérteszt (FOBT) a szűréskor

8. A következő meghatározott anyaghasználati minták:

   1. Egyidejű szerhasználati rendellenesség, kivéve az OUD-t, a koffeinhasználati rendellenességet vagy a nikotinhasználati rendellenességet
   2. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés kokainra, amfetaminra, metamfetaminra, barbiturátokra, propoxifénre, fenciklidinre vagy buprenorfinra
   3. A kannabiszhasználat zavara
   4. Pozitív etanolos alkoholszonda eredménye

9. Fogamzóképes korú nők és férfiak, akik nem hajlandók az EOS-en keresztül elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni. Az egyértelműség kedvéért, a menopauza után legalább 1 évvel rendelkező nők nem tekinthetők fogamzóképes korúnak, és bevonhatók a vizsgálatba. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   1. Olyan személyek, akiket műtétileg sterilizáltak
   2. Fogamzóképes korú nők: rekeszizom, fogamzásgátló szivacs vagy méhen belüli eszköz használatban a beiratkozás előtt, óvszerhasználattal kombinálva férfi partnereik számára
   3. Férfiak: óvszer a fenti fogamzásgátló eszközök bármelyikével kombinálva női partnereik számára
   4. Minden személy: az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az alany úgy dönt, hogy nem lesz szexuálisan aktív
10. Olyan személyek, akik szoptatnak, vagy pozitív vagy határozatlan eredményű terhességi tesztet mutattak a szűréskor (szérumteszt) vagy az 1. napon (vizeletvizsgálat).
11. Bármely kísérleti szer használata a szűréstől számított 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
12. A webhely, a szponzor vagy a tanulmányokkal kapcsolatos szolgáltató alkalmazottai vagy közvetlen családtagjai.
13. Súlyos allergiás vagy túlérzékenységi reakció a LYN 014 összetevőire vagy a morfin-szulfát bármely összetevőjére vagy a kiegészítő gyógyszerekre.
14. Röntgen, számítógépes tomográfia vagy hasi angiogram anamnézisében a szűrést követő 1 éven belül.