Studie von LYN-014 bei Personen mit Opioidkonsumstörung, die bei einer Methadontherapie stabil sind

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Personen beim Screening (und zu anderen Zeitpunkten, sofern angegeben) alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

Männlich oder weiblich im Alter von ≥18 und ≤59 Jahren. Body-Mass-Index von ≥18 kg/m2 und ≤33 kg/m2. Moderate oder schwere OUD gemäß den DSM-5-Kriterien. Klinisch stabil (seit mindestens 6 Monaten) bei oraler täglicher Methadontherapie in einer Dosis von 80 bis 100 mg und Einnahme derselben Dosis seit mindestens 3 Monaten und stabile Teilnahme an einem Methadonprogramm, bestätigt durch einen Methadonanbieter und definiert als (1) nachweislich regelmäßig anwesend ist, (2) keine Probleme mit versäumten Besuchen hatte und (3) durchweg drogennegative Urinproben aufweist (mit Ausnahme von Cannabis).

Stimmen Sie zu, dem Studienzentrum Kontaktinformationen für die Klinik zur Verfügung zu stellen, in der sie Methadon erhalten, und stimmen Sie zu, dass ein Studienarzt den Kliniker kontaktieren kann, der Methadon bereitstellt, um die Eignung für die Studienteilnahme zu bestätigen und ihren Übergang in die Studie und von der Studie zurück zu ihrem Opioid zu verwalten Behandlungsprogramm.

Kann Studienverfahren lesen und verstehen und vor Beginn protokollspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Bereit, alle protokollspezifischen Verfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten (z. B. ist sich der Teilnehmer keiner aufkommenden Lebensveränderungen oder potenziellen familiären Notfälle bewusst, die einen mehr als 40-tägigen stationären Aufenthalt beeinträchtigen würden).

Ausschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, dürfen Personen beim Screening (und zu anderen Zeitpunkten, sofern angegeben) keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Bekannte klinisch signifikante Ösophagus- oder GI-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

a. Bekannte Strikturen wie Speiseröhrenverengung, Pylorusstenose, Dünndarmstriktur oder Personen mit hohem Strikturrisiko, dh Morbus Crohn b. Diagnose eines Zustands, von dem bekannt ist, dass er den pH-Wert im Magen erhöht oder senkt, z. B. Achlorhydrie oder Hypochlorhydrie c. Frühere Dünn- oder Dickdarmobstruktionen oder Varizen d. Frühere abdominale oder obere GI-Operationen (vorherige unkomplizierte laparoskopische Verfahren sind zulässig) e. Vorgeschichte von Dysphagie oder Aspiration in den letzten 5 Jahren f. Vorgeschichte einer Ösophagusmotilitätsstörung oder Behandlung einer Magenmotilitätsstörung g. Signifikante Vorgeschichte von Durchfall oder Verstopfung (nicht Methadon-bedingt) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening h. Weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche im Durchschnitt i. Mehrere Episoden von Bauchschmerzen in den letzten 3 Monaten j. Mäßige oder schwere Dysmenorrhoe oder Menorrhagie (bei Anwendung von Schmerzmitteln) in den letzten 3 Monaten.

k. Vorgeschichte von Gastroparese, Grübeln, autoimmuner Gastritis, H. pylori-Gastritis oder Reizdarmsyndrom l. Anamnese kompatibel mit saurem Reflux (Sodbrennen, Aufstoßen, Dysphagie, Brustschmerzen, Wasserspritzer, Globusgefühl, Odynophagie) m. Mit Achlorhydrie kompatible Krankengeschichte (d. h. Vorgeschichte von Autoimmungastritis, perniziöser Anämie, H. pylori-Infektion, partielle Gastrektomie).

1. Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Säure-Reflux-Krankheit oder ein Wert von ≥ 2 auf der Acid Reflux Severity Scale (ARSS), was auf mittelschwere bis schwere Symptome hinweist. Die ARSS-Skala ist wie folgt:

   Keine = 0 keine Symptome Leicht = 1 Bewusstsein für Symptom, aber leicht tolerierbar Mäßig = 2 Unbehagen ausreichend, um normale Aktivitäten zu beeinträchtigen Schwer = 3 Behinderung, mit der Unfähigkeit, normale Aktivitäten auszuführen.

2. Personen mit einem Punktwert von 5 oder mehr im PILL 5-Fragebogen zum Schlucken.

3. Krankengeschichte oder aktuelle Diagnosen, die auf das Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen hinweisen:

   1. Vorhandensein eines unkontrollierten, instabilen oder klinisch signifikanten medizinischen Zustands, einer geistigen Beeinträchtigung oder einer psychiatrischen Erkrankung (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, Major Depression oder Borderline-Persönlichkeitsstörung), die den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen könnte, beeinträchtigen die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation von Sicherheits- oder PK-Bewertungen zu beeinflussen
   2. Vorgeschichte eines schweren kardiovaskulären Ereignisses (Myokardinfarkt, Herzoperation oder Revaskularisation, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
   3. Vorhandensein eines Long-QT-Syndroms
   4. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen oder chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening nach Meinung des Sponsors/Beauftragten oder Hauptprüfarztes
   5. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich Personen, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, auf Immunsuppression wegen einer immunvermittelten Krankheit stehen oder positiv auf HIV sind
   6. Positiver Test auf aktive Hepatitis B beim Screening, es sei denn, die Hepatitis-B-Infektion wurde für ≥ 1 Jahr behoben
   7. Mehr als 250 ml Blut innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening gespendet
   8. Schwierigkeiten bei der Venenpunktion/Kanülierung, einschließlich Schwierigkeiten beim Zugang zu den Venen für die Blutentnahme und/oder Koagulopathie oder Endokarditis in der Anamnese
   9. Suizidgedanken im Zusammenhang mit tatsächlicher Absicht und einer Methode oder einem Plan in den letzten 6 Monaten, gemessen anhand des C-SSRS (d. h. „Ja“-Antworten zu Punkt 4 oder 5) beim Screening oder Tag 1, oder Suizidversuch in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre
   10. Chronischer Schmerz, der eine chronische Behandlung mit Opioiden erfordert
   11. Aktive SARS-CoV-2-Infektion, wie im standortspezifischen COVID-19-Risikominderungsplan definiert
   12. Geschichte der perniziösen Anämie
   13. Geschichte der fortgeschrittenen Zirrhose

4. Nutzung des Folgenden in den 2 Wochen vor der Einschreibung:

   1. Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker
   2. Prokinetik
   3. Grapefruitsaft, Blutorangen, Bitterorangen und Sternfrüchte
   4. Medikamente, die die Aufnahme, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Methadon beeinträchtigen können (siehe Anhang 18.1)
   5. Medikamente mit einem bekannten Risiko für Torsades des Pointes (siehe Anhang 18.2)
   6. Begleitmedikationen, natürliche Heilmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamine, die mit Veränderungen der Magenmotilität oder des pH-Werts in Verbindung gebracht werden. Die Verwendung von Antazida ist zulässig, außer innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von LYN 014
   7. Benzodiazepine, außer zur Behandlung von Schlaflosigkeit (kurz/mittelwirksame Benzodiazepine, die gelegentlich verwendet werden (1- oder 2-mal pro Woche)
   8. Hormonelle Verhütungsmittel
5. Verwendung von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
6. Krankengeschichte oder aktuelle Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, einer restriktiven Lungenerkrankung, Asthma oder einer anderen Erkrankung, die während der Studienteilnahme zu Atemnot beitragen könnte.

7. Klinisch signifikante abnormale Sicherheit (z. B. körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen) oder Sicherheitslaborbewertungen beim Screening, insbesondere:

   1. Vorhandensein eines klinisch signifikanten abnormalen Laborergebnisses bei Blut- oder Urinsicherheitstests
   2. Anämie (Hämoglobin unter der unteren Grenze des normalen Referenzbereichs und als klinisch signifikant angesehen)
   3. Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase ≥3,0 × Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin ≥1,5 × Obergrenze des Normalwerts
   4. Mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min, bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Formel)
   5. Herzfrequenz <60 Schläge pro Minute (bpm)
   6. Systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg
   7. Glykiertes Hämoglobin (Hämoglobin A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/l
   8. Thrombozytopenie (Blutplättchen < 150 × 109/l) oder Blutungsdiathese (International Normalization Ratio > 1,4)
   9. Positiver Test auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT) beim Screening

8. Die folgenden spezifizierten Muster des Substanzkonsums:

   1. Begleitende Substanzgebrauchsstörung außer OUD, Koffeinkonsumstörung oder Nikotinkonsumstörung
   2. Positiver Drogentest im Urin auf Kokain, Amphetamin, Methamphetamin, Barbiturate, Propoxyphen, Phencyclidin oder Buprenorphin
   3. Störung des Cannabiskonsums
   4. Positives Ethanol-Alkoholtest-Ergebnis

9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die nicht bereit sind, akzeptable Verhütungsmittel über EOS anzuwenden. Zur Verdeutlichung: Frauen, die mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind, gelten als nicht gebärfähig und können in die Studie aufgenommen werden. Akzeptable Verhütungsmittel sind:

   1. Personen, die chirurgisch sterilisiert wurden
   2. Frauen im gebärfähigen Alter: Diaphragma, Verhütungsschwamm oder Intrauterinpessar in Gebrauch vor der Einschreibung, in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms für ihre männlichen Partner
   3. Männer: Kondom in Kombination mit einem der oben genannten Verhütungsmittel für ihre Partnerinnen
   4. Alle Personen: Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn ein Subjekt sich dafür entscheidet, nicht sexuell aktiv zu sein
10. Personen, die stillen oder einen positiven oder unbestimmten Schwangerschaftstest beim Screening (Serumtest) oder Tag 1 (Urintest) haben.
11. Verwendung eines experimentellen Wirkstoffs innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
12. Mitarbeiter oder unmittelbare Familienmitglieder von Mitarbeitern des Standorts, des Sponsors oder studienbezogener Anbieter.
13. Vorgeschichte einer schweren allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktion auf LYN 014-Komponenten oder Komponenten von Morphinsulfat oder Hilfsmedikamenten.
14. Vorgeschichte von Röntgen, Computertomographie oder Angiogramm des Abdomens innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening.