LYN-014-tutkimus henkilöillä, joilla on opioidien käyttöhäiriö ja jotka ovat vakaita metadonihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tutkimukseen yksilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit seulonnassa (ja muissa ajankohtana, jos ne on määritelty):

Mies tai nainen iältään ≥18 ja ≤59 vuotta. Painoindeksi ≥18 kg/m2 ja ≤33 kg/m2. Keskivaikea tai vaikea OUD DSM-5-kriteerien mukaan. Kliinisesti vakaa (vähintään 6 kuukauden ajan) oraalisella päivittäisellä metadonihoidolla 80–100 mg:n annoksella, ja he ovat käyttäneet samaa annosta vähintään 3 kuukautta ja ovat vakaasti mukana metadoniohjelmassa, metadonin toimittajan ja määriteltynä (1) osoittaa säännöllistä läsnäoloa, (2) hänellä ei ole ollut ongelmia jääneiden käyntien takia ja (3) osoittaa jatkuvasti huumenegatiivisia virtsanäytteitä (paitsi kannabista).

suostuvat toimittamaan tutkimuspaikalle sen klinikan yhteystiedot, jossa he saavat metadonia, ja suostuvat siihen, että tutkimuslääkäri voi ottaa yhteyttä metadonia tarjoavaan kliinikkoon vahvistaakseen soveltuvuuden tutkimukseen osallistumiseen ja ohjatakseen heidän siirtymistään tutkimukseen ja tutkimuksesta takaisin opioideihinsa. hoito-ohjelma.

Pystyy lukemaan ja ymmärtämään tutkimusmenettelyjä ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Valmis noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä toimenpiteitä ja saatavuutta tutkimuksen ajan (esim. osallistuja ei ole tietoinen mahdollisista elämänmuutoksista tai mahdollisista perheen hätätilanteista, jotka häiritsisivät 40+ päivän potilashoitoa).

Poissulkemiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, henkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnassa (ja muina aikoina, jos ne on määritelty):

1. Tunnettu kliinisesti merkittävä ruokatorven tai GI-sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

a. Tunnetut ahtaumat, kuten ruokatorven verkko, pylorinen ahtauma, ohutsuolen ahtauma tai henkilöt, joilla on korkea ahtaumariski, eli Crohnin tauti b. Diagnoosi sairaudesta, jonka tiedetään nostavan tai laskevan mahalaukun pH:ta, esim. aklorhydria tai hypokloorihydria c. Aikaisemmat ohutsuolen tai paksusuolen tukkeumat tai suonikohjut d. Aiempi vatsan tai ylemmän maha-suolikanavan leikkaus (aiemmat mutkattomat laparoskooppiset toimenpiteet ovat sallittuja) e. Aiempi dysfagia tai aspiraatio viimeisten 5 vuoden aikana f. Aiemmin ruokatorven motiliteettihäiriö tai mahalaukun motiliteettihäiriön hoito g. Merkittävä ripuli tai ummetus (ei-metadoniin liittyvä) 3 kuukauden sisällä seulonnasta h. Alle 3 ulostamista viikossa, keskimäärin i. Useita vatsakipujaksoja viimeisten 3 kuukauden aikana j. Keskivaikea tai vaikea dysmenorrea tai menorragia (kipulääkettä käytettäessä) viimeisten 3 kuukauden aikana.

k. Aiempi gastropareesi, märehtiminen, autoimmuuninen gastriitti, H. pylori -gastriitti tai ärtyvän suolen oireyhtymä l. Anamneesi on yhteensopiva happaman refluksin kanssa (närästys, regurgitaatio, nielemishäiriö, rintakipu, vesihöyry, pallomainen tunne, odynofagia) m. Achlorhydrian kanssa yhteensopiva sairaushistoria (eli autoimmuunigastriitti, pernisioosi anemia, H. plylori -infektio, osittainen gastrektomia).

1. Aiemmin kohtalainen tai vaikea happorefluksitauti tai pistemäärä ≥2 happorefluksin vakavuusasteikolla (ARSS), mikä viittaa kohtalaisiin tai vaikeisiin oireisiin. ARSS-asteikko on seuraava:

   Ei mitään = 0 ei oireita Lievä = 1 tietoisuus oireista, mutta helposti siedetty Keskivaikea = 2 epämukavuus, joka riittää häiritsemään normaalia toimintaa Vakava = 3 toimintakyvytön, kyvyttömyys suorittaa normaaleja toimintoja.

2. Henkilöt, joilla on PILL 5, nielevät kyselylomakkeen pisteet 5 tai enemmän.

3. Lääketieteellinen historia tai nykyiset diagnoosit, jotka osoittavat jonkin seuraavista tiloista:

   1. Hallitsemattoman, epävakaan tai kliinisesti merkittävän sairauden, mielenterveyden vajaatoiminnan tai psykiatrinen sairauden (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennus tai raja-arvoinen persoonallisuushäiriö) olemassaolo, joka voi vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi, häiritä tutkittavan kyky osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa turvallisuus- tai PK-arviointien tulkintaan
   2. Aiempi vakava kardiovaskulaarinen tapahtuma (sydäninfarkti, sydänleikkaus tai revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi 6 kuukauden sisällä seulonnasta
   3. Pitkän QT-oireyhtymän esiintyminen
   4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä seulonnasta sponsorin/suunnittelijan tai päätutkijan mielestä
   5. Tunnettu immuunipuutostila, mukaan lukien henkilöt, joille on tehty elinsiirto, joilla on immunosuppressio immuunivälitteisen taudin vuoksi tai jotka ovat HIV-positiivisia
   6. Positiivinen testi aktiiviselle hepatiitti B:lle seulonnassa, ellei hepatiitti B -infektio ole ratkennut ≥ 1 vuoden ajan
   7. Luovuttanut yli 250 ml verta 4 viikon sisällä seulonnasta
   8. Vaikeudet laskimopunktion/kanyloinnin yhteydessä, mukaan lukien vaikeudet päästä laskimoihin verinäytteitä varten ja/tai aiempi koagulopatia tai endokardiitti
   9. Itsemurha-ajatukset, jotka liittyvät todelliseen aikomukseen ja menetelmään tai suunnitelmaan viimeisten 6 kuukauden aikana, mitattuna C-SSRS:llä (eli "kyllä"-vastaukset kohdissa 4 tai 5) seulonnan tai 1. päivän aikana, tai sinulla on ollut itsemurhayritys. viimeisen 2 vuoden aikana
   10. Krooninen kipu, joka vaatii kroonista opioidihoitoa
   11. Aktiivinen SARS-CoV-2-infektio, joka on määritelty paikkakohtaisessa COVID 19 -riskinhallintasuunnitelmassa
   12. Haitallisen anemian historia
   13. Pitkälle edenneen kirroosin historia

4. Alla olevien käyttö 2 viikkoa ennen ilmoittautumista:

   1. Protonipumpun estäjät ja H2-salpaajat
   2. Prokinetiikka
   3. Greippimehua, veriappelsiineja, Sevillan (karvaita) appelsiineja ja tähtihedelmiä
   4. Lääkkeet, jotka voivat häiritä metadonin imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä (katso liite 18.1)
   5. Lääkkeet, joilla on tunnettu Torsades des Pointes -riski (katso liite 18.2)
   6. Samanaikaiset lääkkeet, luontaistuotteet, lisäravinteet tai vitamiinit, jotka liittyvät mahalaukun motiliteettiin tai pH:n muutoksiin. Antasidien käyttö on sallittua, paitsi 2 tunnin sisällä LYN 014:n annostelusta
   7. Bentsodiatsepiinit paitsi unettomuuden hoitoon (lyhyt-/keskivaikutteiset bentsodiatsepiinit, joita käytetään satunnaisesti (1 tai 2 kertaa viikossa)
   8. Hormonaaliset ehkäisyvälineet
5. Verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
6. Kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtauman, rajoittavan keuhkosairauden, astman tai minkä tahansa sairauden historia tai nykyinen diagnoosi, joka voi vaikuttaa hengitysvaikeuksiin tutkimukseen osallistumisen aikana.

7. Kliinisesti merkittävät poikkeavat turvallisuus (esim. fyysinen tutkimus, elintoiminnot) tai turvallisuuslaboratorioarvioinnit seulonnassa, erityisesti:

   1. Kliinisesti merkittävän poikkeavan laboratoriotuloksen läsnäolo veri- tai virtsan turvallisuuskokeissa
   2. Anemia (hemoglobiini alle normaalin vertailualueen alarajan ja katsotaan kliinisesti merkittäväksi)
   3. Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi ≥3,0 × normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini ≥1,5 × normaalin yläraja
   4. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (Glomerulaarinen suodatusnopeus <60 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla määritettynä)
   5. Syke <60 lyöntiä minuutissa (bpm)
   6. Systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg
   7. Glykoitu hemoglobiini (hemoglobiini A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/l
   8. Trombosytopenia (verihiutaleita <150 × 109/l) tai verenvuotodiateesi (kansainvälinen normalisaatiosuhde > 1,4)
   9. Positiivinen ulosteen piilevän veren testi (FOBT) seulonnassa

8. Seuraavat määritellyt aineiden käyttötavat:

   1. Samanaikainen päihteiden käyttöhäiriö kuin OUD, kofeiinin käyttöhäiriö tai nikotiinin käyttöhäiriö
   2. Positiivinen virtsan huumeseulonta kokaiinille, amfetamiinille, metamfetamiinille, barbituraateille, propoksifeenille, fensyklidiinille tai buprenorfiinille
   3. Kannabiksen käyttöhäiriö
   4. Alkoholimittarin tulos positiivinen

9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisykeinoja EOS:n kautta. Selvyyden vuoksi todettakoon, että naisia, jotka ovat vähintään 1 vuoden kuluttua vaihdevuosista, ei pidetä hedelmällisessä iässä, ja heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Hyväksyttäviä ehkäisykeinoja ovat:

   1. Henkilöt, jotka on steriloitu kirurgisesti
   2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: pallea, ehkäisysieni tai kohdunsisäinen laite käytössä ennen ilmoittautumista, yhdessä kondomin kanssa miespuolisten kumppanien kanssa
   3. Miehet: kondomi yhdessä minkä tahansa edellä mainitun ehkäisykeinon kanssa heidän naispuolisilleen
   4. Kaikki yksilöt: pidättäytyminen on hyväksyttävää vain, jos koehenkilö ei halua olla seksuaalisesti aktiivinen
10. Henkilöt, jotka imettävät tai joilla on positiivinen tai epämääräinen raskaustesti seulonnassa (seerumitesti) tai päivänä 1 (virtsatesti).
11. Minkä tahansa kokeellisen aineen käyttö 3 kuukauden tai 5 seulonnan puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
12. Sivuston työntekijät tai työntekijöiden perheenjäsenet, sponsoroivat tai tutkimukseen liittyvät toimittajat.
13. Aiemmin vakava allerginen tai yliherkkyysreaktio LYN 014:n aineosille tai jollekin morfiinisulfaatin aineosalle tai apulääkkeille.
14. Röntgenkuvaus, tietokonetomografia tai vatsan angiogrammi vuoden sisällä seulonnasta.