Studio di LYN-014 in individui con disturbo da uso di oppioidi che sono stabili in terapia con metadone

Criterio di inclusione:

Per essere idonei a partecipare allo studio, le persone devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo Screening (e in altri momenti, ove specificato):

Maschio o femmina di età ≥18 e ≤59 anni. Indice di massa corporea ≥18 kg/m2 e ≤33 kg/m2. OUD moderato o grave secondo i criteri del DSM-5. Clinicamente stabili (da almeno 6 mesi) in terapia orale giornaliera con metadone a una dose da 80 a 100 mg e hanno assunto la stessa dose per almeno 3 mesi e sono stabilmente impegnati in un programma con metadone, confermato da un fornitore di metadone e definito come (1) dimostra prove di frequenza regolare, (2) non ha avuto problemi con le visite mancate e (3) dimostra costantemente campioni di urina negativi alla droga (ad eccezione della cannabis).

Accetta di fornire al sito dello studio le informazioni di contatto per la clinica in cui riceve il metadone e accetta che un medico dello studio possa contattare il medico che fornisce il metadone per confermare l'adeguatezza alla partecipazione allo studio e per gestire la loro transizione nello studio e dallo studio al loro oppioide programma di trattamento.

In grado di leggere e comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo.

Disponibilità a rispettare tutte le procedure e la disponibilità specificate dal protocollo per la durata dello studio (ad esempio, il partecipante non è a conoscenza di eventuali cambiamenti di vita emergenti o potenziali emergenze familiari che interferirebbero con una degenza ospedaliera di oltre 40 giorni).

Criteri di esclusione:

Per essere idonei a partecipare allo studio, le persone non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione allo Screening (e in altri momenti, ove specificato):

1. Malattia esofagea o gastrointestinale clinicamente significativa nota, incluso ma non limitato a:

un. Stenosi note come ragnatela esofagea, stenosi pilorica, stenosi dell'intestino tenue o soggetti ad alto rischio di stenosi, ad es. morbo di Crohn b. Diagnosi di una condizione nota per elevare o abbassare il pH gastrico, ad es. acloridria o ipocloridria c. Precedenti ostruzioni o varici dell'intestino tenue o crasso d. Precedente intervento chirurgico addominale o gastrointestinale superiore (sono consentite precedenti procedure laparoscopiche non complicate) e. Storia di disfagia o aspirazione negli ultimi 5 anni f. Storia di un disturbo della motilità esofagea o trattamento per un disturbo della motilità gastrica g. Storia significativa di diarrea o costipazione (non correlata al metadone) entro 3 mesi dallo screening h. Meno di 3 movimenti intestinali a settimana, in media i. Episodi multipli di dolore addominale nei 3 mesi precedenti j. Dismenorrea o menorragia moderata o grave (con l'uso di antidolorifici) nei 3 mesi precedenti.

K. Storia di gastroparesi, ruminazione, gastrite autoimmune, gastrite da H.pylori o sindrome dell'intestino irritabile l. Anamnesi compatibile con reflusso acido (bruciore di stomaco, rigurgito, disfagia, dolore toracico, spruzzi d'acqua, sensazione di globus, odinofagia) m. Storia medica compatibile con acloridria (cioè storia di gastrite autoimmune, anemia perniciosa, infezione da H. plylori, gastrectomia parziale).

1. Storia di malattia da reflusso acido da moderata a grave o punteggio ≥2 sulla scala di gravità del reflusso acido (ARSS), che indica sintomi da moderati a gravi. La scala ARSS è la seguente:

   Nessuno = 0 nessun sintomo Lieve = 1 consapevolezza del sintomo, ma facilmente tollerato Moderato = 2 disagio sufficiente a causare interferenze con le normali attività Grave = 3 invalidante, con incapacità di svolgere le normali attività.

2. Individui con punteggio del questionario sulla deglutizione PILL 5 ​​pari o superiore a 5.

3. Storia medica o diagnosi attuali che indicano la presenza di una delle seguenti condizioni:

   1. Presenza di una condizione medica incontrollata, instabile o clinicamente significativa, menomazione mentale o malattia psichiatrica (ad es. schizofrenia, disturbo bipolare, depressione maggiore o disturbo borderline di personalità) che potrebbe mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio o di influenzare l'interpretazione delle valutazioni di sicurezza o PK
   2. Anamnesi di un evento cardiovascolare maggiore (infarto miocardico, cardiochirurgia o rivascolarizzazione, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio) o ricovero per insufficienza cardiaca entro 6 mesi dallo screening
   3. Presenza di sindrome del QT lungo
   4. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica o chirurgica o trauma entro 4 settimane dallo screening, secondo il parere dello sponsor/designato o del ricercatore principale
   5. Stato immunocompromesso noto, inclusi individui sottoposti a trapianto di organi, in immunosoppressione per una malattia immuno-mediata o positivi all'HIV
   6. Test positivo per epatite B attiva allo screening, a meno che l'infezione da epatite B non sia stata risolta per ≥1 anno
   7. Donato più di 250 ml di sangue entro 4 settimane dallo screening
   8. Difficoltà con venipuntura/cannulazione, inclusa difficoltà di accesso alle vene per il prelievo di sangue e/o anamnesi di coagulopatia o endocardite
   9. Ideazione suicidaria associata a intento effettivo e a un metodo o piano negli ultimi 6 mesi, come misurato dal C-SSRS (ovvero, risposte "Sì" agli elementi 4 o 5) allo Screening o al Giorno 1, o ha una storia di tentativo di suicidio negli ultimi 2 anni
   10. Dolore cronico che richiede un trattamento cronico con oppioidi
   11. Infezione attiva da SARS-CoV-2, come definita nel Piano di mitigazione del rischio COVID 19 sito-specifico
   12. Storia di anemia perniciosa
   13. Storia di cirrosi avanzata

4. Utilizzo di quanto segue nelle 2 settimane precedenti l'iscrizione:

   1. Inibitori della pompa protonica e bloccanti H2
   2. Procinetica
   3. Succo di pompelmo, arance rosse, arance di Siviglia (amare) e carambola
   4. Farmaci che possono interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del metadone (vedi Appendice 18.1)
   5. Farmaci che presentano un rischio noto di torsione di punta (vedere Appendice 18.2)
   6. Farmaci concomitanti, rimedi naturali, integratori o vitamine associati a modifiche della motilità gastrica o del pH. L'uso di antiacidi è consentito, tranne che entro 2 ore dalla somministrazione di LYN 014
   7. Benzodiazepine ad eccezione del trattamento dell'insonnia (benzodiazepine ad azione breve/media usate occasionalmente (1 o 2 volte a settimana)
   8. Contraccettivi ormonali
5. Uso di emoderivati ​​entro 3 mesi dallo screening.
6. Anamnesi medica o diagnosi attuale di broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare restrittiva, asma o qualsiasi condizione che possa contribuire al distress respiratorio durante la partecipazione allo studio.

7. Sicurezza anormale clinicamente significativa (ad es. esame fisico, segni vitali) o valutazioni di laboratorio di sicurezza allo screening, in particolare:

   1. Presenza di un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo nei test di sicurezza del sangue o delle urine
   2. Anemia (emoglobina al di sotto del limite inferiore del range di riferimento normale e considerata clinicamente significativa)
   3. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≥3,0 × limite superiore della norma o bilirubina totale ≥1,5 × limite superiore della norma
   4. Insufficienza renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare <60 mL/min determinata utilizzando la formula di Cockcroft Gault)
   5. Frequenza cardiaca <60 battiti al minuto (bpm)
   6. Pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg
   7. Emoglobina glicata (emoglobina A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/L
   8. Trombocitopenia (piastrine <150 × 109/L) o diatesi emorragica (rapporto internazionale di normalizzazione > 1,4)
   9. Test del sangue occulto fecale positivo (FOBT) allo Screening

8. I seguenti modelli specificati di uso di sostanze:

   1. Disturbo concomitante da uso di sostanze diverso da OUD, disturbo da uso di caffeina o disturbo da uso di nicotina
   2. Screening tossicologico positivo nelle urine per cocaina, anfetamina, metanfetamina, barbiturici, propossifene, fenciclidina o buprenorfina
   3. Disturbo da uso di cannabis
   4. Risultato positivo all'etilometro

9. Donne in età fertile e uomini che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi accettabili attraverso l'EOS. Per chiarezza, le donne in post-menopausa da almeno 1 anno sono considerate non potenzialmente fertili e possono essere incluse nello studio. I mezzi accettabili di contraccezione includono:

   1. Individui che sono stati sterilizzati chirurgicamente
   2. Donne in età fertile: diaframma, spugna contraccettiva o dispositivo intrauterino in uso prima dell'arruolamento, in combinazione con l'uso di un preservativo per i loro partner maschi
   3. Maschi: preservativo in combinazione con uno qualsiasi dei suddetti mezzi contraccettivi per le loro partner femminili
   4. Tutti gli individui: l'astinenza è accettabile solo se un soggetto sceglie di non essere sessualmente attivo
10. Individui che allattano o hanno un test di gravidanza positivo o indeterminato allo Screening (test del siero) o al Giorno 1 (test delle urine).
11. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite dallo screening, qualunque sia il più lungo.
12. Dipendenti o parenti stretti dei dipendenti del sito, dello sponsor o dei fornitori correlati allo studio.
13. Storia di una grave reazione allergica o di ipersensibilità ai componenti di LYN 014 o qualsiasi componente di morfina solfato o farmaci ausiliari.
14. Storia di raggi X, tomografia computerizzata o angiogramma dell'addome entro 1 anno dallo screening.