Badanie LYN-014 u osób z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów, które są stabilne podczas terapii metadonem

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia podczas badania przesiewowego (oraz w innych punktach czasowych, jeśli określono):

Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤59 lat. Wskaźnik masy ciała ≥18 kg/m2 i ≤33 kg/m2. Umiarkowany lub ciężki OUD zgodnie z kryteriami DSM-5. Stabilni klinicznie (od co najmniej 6 miesięcy) na codziennej doustnej terapii metadonem w dawce od 80 do 100 mg i przyjmują tę samą dawkę od co najmniej 3 miesięcy oraz są trwale zaangażowani w program metadonowy, potwierdzony przez dostawcę metadonu i zdefiniowany jako (1) wykazuje dowody regularnego uczęszczania, (2) nie miał problemów z pominiętymi wizytami oraz (3) konsekwentnie wykazuje negatywne wyniki w próbkach moczu (z wyjątkiem konopi indyjskich).

Wyrażają zgodę na przekazanie placówce badawczej danych kontaktowych kliniki, w której otrzymują metadon, oraz zgadzają się, aby lekarz prowadzący badanie mógł skontaktować się z klinicystą dostarczającym metadon w celu potwierdzenia zasadności udziału w badaniu oraz zarządzania przejściem do badania i powrotem z badania do opioidu program leczenia.

Potrafi przeczytać i zrozumieć procedury badawcze oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu.

Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur określonych w protokole i dyspozycyjność przez cały czas trwania badania (np. uczestnik nie jest świadomy żadnych nagłych zmian w życiu ani potencjalnych nagłych sytuacji rodzinnych, które mogłyby kolidować z ponad 40-dniowym pobytem w szpitalu).

Kryteria wyłączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia podczas badania przesiewowego (i w innych punktach czasowych, jeśli określono):

1. Znana klinicznie istotna choroba przełyku lub przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

a. Znane zwężenia, takie jak sieć przełyku, zwężenie odźwiernika, zwężenie jelita cienkiego lub osoby z wysokim ryzykiem zwężenia, np. choroba Leśniowskiego-Crohna b. Rozpoznanie stanu, o którym wiadomo, że podnosi lub obniża pH w żołądku, np. achlorhydria lub hipochlorhydria c. wcześniejsze niedrożności jelita cienkiego lub grubego lub żylaki d. Przebyta operacja w obrębie jamy brzusznej lub górnego odcinka przewodu pokarmowego (dozwolone są wcześniejsze nieskomplikowane zabiegi laparoskopowe) e. Historia dysfagii lub aspiracji w ciągu ostatnich 5 lat f. Historia zaburzeń motoryki przełyku lub leczenie zaburzeń motoryki żołądka g. Znacząca historia biegunki lub zaparcia (niezwiązanego z metadonem) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego h. Mniej niż 3 wypróżnienia tygodniowo, średnio tj. Wielokrotne epizody bólu brzucha w ciągu ostatnich 3 miesięcy j. Umiarkowane lub ciężkie bolesne miesiączkowanie lub krwotok miesiączkowy (przy stosowaniu leków przeciwbólowych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

k. Występowanie w wywiadzie gastroparezy, przeżuwania, autoimmunologicznego zapalenia błony śluzowej żołądka, zapalenia błony śluzowej żołądka wywołanego przez H. pylori lub zespołu jelita drażliwego l. Historia zgodna z refluksem żołądkowym (zgaga, zarzucanie treści pokarmowej, dysfagia, ból w klatce piersiowej, wodnistość, uczucie globusa, odynofagia) m.in. Historia medyczna zgodna z achlorhydrią (tj. historia autoimmunologicznego zapalenia błony śluzowej żołądka, niedokrwistości złośliwej, zakażenia H. plylori, częściowej resekcji żołądka).

1. Przebyta choroba refluksowa o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego lub wynik ≥2 w skali ciężkości refluksu żołądkowego (ARSS), wskazujący na objawy od umiarkowanych do ciężkich. Skala ARSS przedstawia się następująco:

   Brak = 0 brak objawów Łagodny = 1 świadomość objawów, ale łatwo tolerowany Umiarkowany = 2 dyskomfort wystarczający do zakłócenia normalnej aktywności Ciężki = 3 obezwładniający, z niezdolnością do wykonywania normalnych czynności.

2. Osoby z wynikiem kwestionariusza połykania PILL 5 ​​wynoszącym 5 lub więcej.

3. Historia medyczna lub aktualne diagnozy wskazujące na obecność któregokolwiek z poniższych stanów:

   1. Obecność niekontrolowanego, niestabilnego lub klinicznie istotnego stanu medycznego, upośledzenia umysłowego lub choroby psychicznej (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, dużej depresji lub zaburzenia osobowości typu borderline), które mogłyby narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub wpływania na interpretację oceny bezpieczeństwa lub farmakokinetyki
   2. Historia poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego (zawał mięśnia sercowego, operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny) lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
   3. Obecność zespołu długiego QT
   4. Każda istotna klinicznie choroba, zabieg medyczny lub chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, w opinii sponsora/osoby wyznaczonej lub głównego badacza
   5. Znany stan obniżonej odporności, w tym osoby, które przeszły przeszczep narządu, w immunosupresji z powodu choroby o podłożu immunologicznym lub są dodatnie w kierunku HIV
   6. Pozytywny wynik testu na obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego, chyba że zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B ustąpiło w ciągu ≥1 roku
   7. Oddali ponad 250 ml krwi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
   8. Trudności z nakłuciem żyły/kaniulacją, w tym trudności z dostępem do żył w celu pobrania krwi i/lub historia koagulopatii lub zapalenia wsierdzia
   9. Myśli samobójcze związane z faktycznym zamiarem i metodą lub planem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, mierzone za pomocą C-SSRS (tj. odpowiedzi „tak” w punktach 4 lub 5) podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. lub próba samobójcza w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat
   10. Przewlekły ból wymagający przewlekłego leczenia opioidami
   11. Aktywna infekcja SARS-CoV-2, zgodnie z definicją w Planie ograniczania ryzyka COVID 19 dla danego miejsca
   12. Historia niedokrwistości złośliwej
   13. Historia zaawansowanej marskości wątroby

4. Korzystanie z poniższych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją:

   1. Inhibitory pompy protonowej i blokery H2
   2. prokinetyka
   3. Sok grejpfrutowy, czerwone pomarańcze, pomarańcze sewilskie (gorzkie) i gwiaździste owoce
   4. Leki, które mogą zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie metadonu (patrz Załącznik 18.1)
   5. Leki o znanym ryzyku wystąpienia Torsades des Pointes (patrz Załącznik 18.2)
   6. Jednoczesne leki, naturalne środki, suplementy lub witaminy, które są związane ze zmianami motoryki żołądka lub pH. Dopuszczalne jest stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, z wyjątkiem okresu do 2 godzin od podania LYN 014
   7. Benzodiazepiny, z wyjątkiem leczenia bezsenności (benzodiazepiny o krótkim/średnim działaniu stosowane okazjonalnie (1 lub 2 razy w tygodniu)
   8. Hormonalne środki antykoncepcyjne
5. Stosowanie produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
6. Historia medyczna lub aktualna diagnoza przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, restrykcyjnej choroby płuc, astmy lub jakiegokolwiek stanu, który może przyczynić się do niewydolności oddechowej podczas udziału w badaniu.

7. Klinicznie istotne nieprawidłowe oceny bezpieczeństwa (np. badanie fizykalne, parametry życiowe) lub laboratoryjne oceny bezpieczeństwa podczas badań przesiewowych, w szczególności:

   1. Obecność istotnego klinicznie nieprawidłowego wyniku laboratoryjnego w badaniach bezpieczeństwa krwi lub moczu
   2. Niedokrwistość (hemoglobina poniżej dolnej granicy normy i uważana za istotną klinicznie)
   3. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa ≥3,0 × górna granica normy lub bilirubina całkowita ≥1,5 × górna granica normy
   4. Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego <60 ml/min określony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
   5. Tętno <60 uderzeń na minutę (bpm)
   6. Skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg
   7. Hemoglobina glikowana (hemoglobina A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/L
   8. Małopłytkowość (płytki krwi <150 × 109/l) lub skaza krwotoczna (międzynarodowy współczynnik normalizacji > 1,4)
   9. Dodatni test na krew utajoną w kale (FOBT) podczas badania przesiewowego

8. Następujące określone wzorce używania substancji:

   1. Współistniejące zaburzenie związane z używaniem substancji innych niż OUD, zaburzenie związane z używaniem kofeiny lub zaburzenie związane z używaniem nikotyny
   2. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność kokainy, amfetaminy, metamfetaminy, barbituranów, propoksyfenu, fencyklidyny lub buprenorfiny
   3. Zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich
   4. Pozytywny wynik alkomatu na etanol

9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy nie chcą stosować akceptowalnych metod antykoncepcji poprzez EOS. Dla jasności, kobiety, które są co najmniej 1 rok po menopauzie, są uważane za niemające zdolności do zajścia w ciążę i mogą zostać włączone do badania. Dopuszczalne środki antykoncepcji obejmują:

   1. Osoby, które zostały wysterylizowane chirurgicznie
   2. Kobiety w wieku rozrodczym: diafragma, gąbka antykoncepcyjna lub wkładka wewnątrzmaciczna używane przed rejestracją, w połączeniu z prezerwatywą dla ich partnerów
   3. Mężczyźni: prezerwatywa w połączeniu z dowolnym z powyższych środków antykoncepcji dla ich partnerek
   4. Wszystkie osoby: abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy podmiot zdecyduje się nie być aktywny seksualnie
10. Osoby, które karmią piersią lub mają pozytywny lub nieokreślony wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (test surowicy) lub dnia 1 (test moczu).
11. Użycie dowolnego środka eksperymentalnego w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania od badania przesiewowego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
12. Pracownicy lub najbliżsi członkowie rodzin pracowników ośrodka, sponsora lub dostawców powiązanych z badaniem.
13. Historia poważnej reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na składniki LYN 014 lub jakiekolwiek składniki siarczanu morfiny lub leki pomocnicze.
14. Historia prześwietlenia, tomografii komputerowej lub angiografii jamy brzusznej w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.