Исследование LYN-014 у лиц с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, которые стабильны на метадоновой терапии

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, люди должны соответствовать всем следующим критериям включения при скрининге (и в другие моменты времени, если указано):

Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤59 лет. Индекс массы тела ≥18 кг/м2 и ≤33 кг/м2. Умеренная или тяжелая ОУД по критериям DSM-5. Клинически стабильный (в течение не менее 6 месяцев) при пероральной ежедневной терапии метадоном в дозе от 80 до 100 мг, прием той же дозы в течение не менее 3 месяцев и стабильное участие в метадоновой программе, подтвержденное поставщиком метадона и определяется как (1) свидетельствует о регулярном посещении, (2) не имеет проблем с пропущенными визитами и (3) постоянно демонстрирует отрицательные образцы мочи на наркотики (за исключением каннабиса).

Согласие предоставить исследовательскому центру контактную информацию клиники, где они получают метадон, и согласие с тем, что врач-исследователь может связаться с клиницистом, предоставляющим метадон, чтобы подтвердить пригодность для участия в исследовании и управлять их переходом в исследование и из исследования обратно на их опиоиды. программа лечения.

Способность читать и понимать процедуры исследования и предоставлять письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с протоколом.

Готов соблюдать все указанные в протоколе процедуры и доступность на протяжении всего исследования (например, участник не знает о каких-либо неотложных изменениях в жизни или потенциальных чрезвычайных ситуациях в семье, которые могут помешать пребыванию в стационаре более 40 дней).

Критерий исключения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, люди не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения при скрининге (и в другие моменты времени, если указано):

1. Известные клинически значимые заболевания пищевода или ЖКТ, включая, но не ограничиваясь:

а. Известные стриктуры, такие как сужение пищевода, стеноз привратника, стриктура тонкой кишки или лица с высоким риском стриктур, т.е. болезнь Крона b. Диагноз состояния, которое, как известно, повышает или понижает рН желудка, например, ахлоргидрия или гипохлоргидрия c. Предшествующая непроходимость тонкой или толстой кишки или варикозное расширение вен d. Предшествующая операция на брюшной полости или верхних отделах желудочно-кишечного тракта (разрешены предшествующие неосложненные лапароскопические процедуры) e. История дисфагии или аспирации за последние 5 лет f. Нарушение моторики пищевода в анамнезе или лечение расстройства моторики желудка g. Значительная история диареи или запора (не связанного с метадоном) в течение 3 месяцев после скрининга h. В среднем менее 3 дефекаций в неделю i. Множественные эпизоды болей в животе в течение предшествующих 3 месяцев j. Умеренная или тяжелая дисменорея или меноррагия (с применением обезболивающих) в предшествующие 3 месяца.

к. Гастропарез, руминация, аутоиммунный гастрит, гастрит H.pylori или синдром раздраженного кишечника в анамнезе l. Анамнез, совместимый с кислотным рефлюксом (изжога, регургитация, дисфагия, боль в груди, водная лихорадка, ощущение комка, одинофагия) m. Медицинский анамнез, совместимый с ахлоргидрией (например, история аутоиммунного гастрита, пернициозной анемии, инфекции H. pylori, частичной гастрэктомии).

1. Кислотная рефлюксная болезнь средней и тяжелой степени в анамнезе или балл ≥2 по Шкале тяжести кислотного рефлюкса (ARSS), что указывает на умеренные или тяжелые симптомы. Шкала ARSS выглядит следующим образом:

   Нет = 0 Нет симптомов Легкая = 1 осознание симптома, но легко переносимая Умеренная = 2 дискомфорт, достаточный для нарушения нормальной деятельности Тяжелая = 3 выводящая из строя, с неспособностью выполнять обычные действия.

2. Лица с баллом 5 или выше по опроснику глотания PILL 5.

3. История болезни или текущие диагнозы, указывающие на наличие любого из следующих состояний:

   1. Наличие неконтролируемого, нестабильного или клинически значимого заболевания, умственного расстройства или психического заболевания (например, шизофрении, биполярного расстройства, большой депрессии или пограничного расстройства личности), которые могут подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, помешать способность субъекта участвовать в исследовании или влиять на интерпретацию оценки безопасности или фармакокинетики
   2. Серьезное сердечно-сосудистое событие в анамнезе (инфаркт миокарда, операция на сердце или реваскуляризация, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака) или госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение 6 месяцев после скрининга
   3. Наличие синдрома удлиненного интервала QT
   4. Любое клинически значимое заболевание, медицинская или хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после скрининга, по мнению спонсора/назначенного лица или главного исследователя.
   5. Известный статус иммунодефицита, включая лиц, перенесших трансплантацию органов, находящихся на иммуносупрессии по поводу иммуноопосредованного заболевания или имеющих положительный результат на ВИЧ.
   6. Положительный результат теста на активный гепатит В при скрининге, если только инфекция гепатита В не разрешилась в течение ≥1 года.
   7. Сдал более 250 мл крови в течение 4 недель после скрининга
   8. Трудности с венепункцией/канюляцией, включая затрудненный доступ к венам для забора крови и/или коагулопатию или эндокардит в анамнезе
   9. Суицидальные мысли, связанные с фактическим намерением и методом или планом за последние 6 месяцев, согласно оценке C-SSRS (т. е. ответы «Да» по пунктам 4 или 5) при скрининге или в день 1, или наличие попытки самоубийства в анамнезе за последние 2 года
   10. Хроническая боль, требующая хронического лечения опиоидами
   11. Активная инфекция SARS-CoV-2, как определено в Плане снижения риска COVID 19 для конкретного места.
   12. Пернициозная анемия в анамнезе
   13. История прогрессирующего цирроза

4. Использование нижеуказанного за 2 недели до регистрации:

   1. Ингибиторы протонной помпы и Н2-блокаторы
   2. Прокинетики
   3. Грейпфрутовый сок, красные апельсины, севильские (горькие) апельсины и карамбола
   4. Лекарства, которые могут нарушать всасывание, метаболизм или выведение метадона (см. Приложение 18.1)
   5. Лекарства, которые имеют известный риск Torsades des Pointes (см. Приложение 18.2)
   6. Сопутствующие лекарства, натуральные средства, добавки или витамины, которые связаны с изменениями моторики или рН желудка. Использование антацидов разрешено, за исключением 2 часов после приема LYN 014.
   7. Бензодиазепины, за исключением лечения бессонницы (бензодиазепины короткого/среднего действия, используемые время от времени (1 или 2 раза в неделю)
   8. Гормональные контрацептивы
5. Использование продуктов крови в течение 3 месяцев после скрининга.
6. История болезни или текущий диагноз хронического обструктивного заболевания легких, рестриктивного заболевания легких, астмы или любого состояния, которое может способствовать дыхательной недостаточности во время участия в исследовании.

7. Клинически значимая аномальная безопасность (например, физикальное обследование, показатели жизнедеятельности) или лабораторные оценки безопасности при скрининге, в частности:

   1. Наличие клинически значимого аномального лабораторного результата анализов крови или мочи на безопасность
   2. Анемия (гемоглобин ниже нижней границы нормального референтного диапазона и считается клинически значимой)
   3. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза ≥3,0 × верхняя граница нормы или общий билирубин ≥1,5 × верхняя граница нормы
   4. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин, определяемая по формуле Кокрофта-Голта)
   5. Частота сердечных сокращений <60 ударов в минуту (уд/мин)
   6. Систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
   7. Гликированный гемоглобин (гемоглобин A1c; HbA1c) ≥6,5 ммоль/л
   8. Тромбоцитопения (тромбоциты <150 × 109/л) или геморрагический диатез (международный коэффициент нормализации > 1,4)
   9. Положительный анализ кала на скрытую кровь (FOBT) при скрининге

8. Следующие определенные модели употребления психоактивных веществ:

   1. Сопутствующее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, кроме OUD, расстройство, связанное с употреблением кофеина или расстройство, связанное с употреблением никотина.
   2. Положительный результат анализа мочи на кокаин, амфетамин, метамфетамин, барбитураты, пропоксифен, фенциклидин или бупренорфин
   3. Расстройство, связанное с употреблением каннабиса
   4. Положительный результат этанолового алкотестера

9. Женщины детородного возраста и мужчины, которые не желают использовать приемлемые средства контрацепции через EOS. Для ясности, женщины, которые находятся в постменопаузальном периоде не менее 1 года, считаются неспособными к деторождению и могут быть включены в исследование. К приемлемым средствам контрацепции относятся:

   1. Лица, подвергшиеся хирургической стерилизации
   2. Женщины детородного возраста: диафрагма, противозачаточная губка или внутриматочное средство, используемые до регистрации, в сочетании с использованием презерватива для их партнеров-мужчин
   3. Мужчины: презерватив в сочетании с любым из вышеперечисленных средств контрацепции для их партнерш.
   4. Все люди: воздержание допустимо только в том случае, если субъект предпочитает не вести половую жизнь.
10. Лица, которые кормят грудью или имеют положительный или неопределенный тест на беременность при скрининге (анализ сыворотки) или в День 1 (анализ мочи).
11. Использование любого экспериментального агента в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения после скрининга, в зависимости от того, что дольше.
12. Сотрудники или ближайшие родственники сотрудников сайта, спонсора или поставщиков, связанных с исследованием.
13. История серьезной аллергической реакции или реакции гиперчувствительности на компоненты LYN 014 или любые компоненты сульфата морфина или вспомогательных препаратов.
14. История рентгенографии, компьютерной томографии или ангиограммы брюшной полости в течение 1 года после скрининга.