Estudio de LYN-014 en personas con trastorno por consumo de opiáceos que están estables con la terapia con metadona

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en el estudio, las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión en la selección (y en otros momentos, cuando se especifique):

Hombre o mujer de ≥18 y ≤59 años. Índice de masa corporal de ≥18 kg/m2 y ≤33 kg/m2. OUD moderado o severo según los criterios del DSM-5. Clínicamente estable (durante al menos 6 meses) con terapia oral diaria con metadona a una dosis de 80 a 100 mg y ha estado tomando la misma dosis durante al menos 3 meses, y participa de manera estable en un programa de metadona, confirmado por un proveedor de metadona y definido como (1) demuestra evidencia de asistencia regular, (2) no ha tenido problemas con las visitas perdidas y (3) demuestra consistentemente muestras de orina negativas para drogas (excepto para cannabis).

Aceptar proporcionar al sitio del estudio la información de contacto de la clínica donde obtienen la metadona y aceptar que un médico del estudio pueda comunicarse con el médico que proporciona la metadona para confirmar la idoneidad para participar en el estudio y gestionar su transición al estudio y del estudio a su opioide. programa de tratamiento

Capaz de leer y comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.

Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos especificados en el protocolo y disponibilidad durante la duración del estudio (p. ej., el participante no está al tanto de ningún cambio de vida emergente o posibles emergencias familiares que puedan interferir con una estadía hospitalaria de más de 40 días).

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para participar en el estudio, las personas no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión en la Selección (y en otros momentos, cuando se especifique):

1. Enfermedad esofágica o GI clínicamente significativa conocida, que incluye, entre otras:

una. Estenosis conocidas como red esofágica, estenosis pilórica, estenosis del intestino delgado o individuos con alto riesgo de estenosis, es decir, enfermedad de Crohn. b. Diagnóstico de una condición conocida por elevar o disminuir el pH gástrico, por ejemplo, aclorhidria o hipoclorhidria c. Obstrucciones previas del intestino delgado o grueso o várices d. Cirugía abdominal o GI superior previa (se permiten procedimientos laparoscópicos previos sin complicaciones) e. Antecedentes de disfagia o aspiración en los últimos 5 años f. Antecedentes de un trastorno de la motilidad esofágica o en tratamiento por un trastorno de la motilidad gástrica g. Antecedentes significativos de diarrea o estreñimiento (no relacionados con la metadona) dentro de los 3 meses previos a la selección h. Menos de 3 evacuaciones por semana, en promedio i. Múltiples episodios de dolor abdominal en los 3 meses anteriores j. Dismenorrea o menorragia moderada o grave (con el uso de analgésicos) en los 3 meses anteriores.

k. Antecedentes de gastroparesia, rumiación, gastritis autoinmune, gastritis por H. pylori o síndrome del intestino irritable l. Antecedentes compatibles con reflujo ácido (ardor de estómago, regurgitación, disfagia, dolor torácico, turbulencia acuosa, sensación de globo, odinofagia) m. Antecedentes médicos compatibles con aclorhidria (es decir, antecedentes de gastritis autoinmune, anemia perniciosa, infección por H. pylori, gastrectomía parcial).

1. Antecedentes de enfermedad por reflujo ácido de moderada a grave o una puntuación de ≥2 en la Escala de gravedad del reflujo ácido (ARSS), que indica síntomas de moderados a graves. La escala ARSS es la siguiente:

   Ninguno = 0 sin síntomas Leve = 1 conciencia del síntoma, pero se tolera fácilmente Moderado = 2 incomodidad suficiente para interferir con las actividades normales Severo = 3 incapacitante, con incapacidad para realizar actividades normales.

2. Individuos con una puntuación de 5 o más en el cuestionario de deglución PILL 5.

3. Historial médico o diagnósticos actuales que indiquen la presencia de cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. La presencia de una afección médica, discapacidad mental o enfermedad psiquiátrica no controlada, inestable o clínicamente significativa (p. la capacidad del sujeto para participar en el estudio o influir en la interpretación de las evaluaciones de seguridad o PK
   2. Antecedentes de un evento cardiovascular importante (infarto de miocardio, cirugía cardíaca o revascularización, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) o una hospitalización por insuficiencia cardíaca dentro de los 6 meses previos a la selección
   3. Presencia de síndrome de QT largo
   4. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico o quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas previas a la Selección, en opinión del Patrocinador/designado o Investigador Principal
   5. Estado inmunocomprometido conocido, incluidas las personas que se han sometido a un trasplante de órganos, que reciben inmunosupresión por una enfermedad mediada por el sistema inmunitario o que son positivas para el VIH
   6. Prueba positiva para hepatitis B activa en la selección, a menos que la infección por hepatitis B se haya resuelto durante ≥1 año
   7. Donó más de 250 ml de sangre dentro de las 4 semanas previas a la selección
   8. Dificultades con la venopunción/canulación, incluida la dificultad para acceder a las venas para la toma de muestras de sangre y/o antecedentes de coagulopatía o endocarditis
   9. Ideación suicida asociada con la intención real y un método o plan en los últimos 6 meses, según lo medido por el C-SSRS (es decir, respuestas "Sí" en los puntos 4 o 5) en la selección o el día 1, o tiene antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años
   10. Dolor crónico que requiere tratamiento crónico con opioides
   11. Infección activa por SARS-CoV-2, tal como se define en el Plan de Mitigación de Riesgos de COVID-19 específico del sitio
   12. Historia de anemia perniciosa
   13. Historia de cirrosis avanzada

4. Uso de lo siguiente en las 2 semanas antes de la inscripción:

   1. Inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H2
   2. procinéticos
   3. Zumo de pomelo, naranjas sanguinas, naranjas sevillanas (amargas) y carambola
   4. Medicamentos que pueden interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de metadona (ver Apéndice 18.1)
   5. Medicamentos que tienen un riesgo conocido de Torsades des Pointes (ver Apéndice 18.2)
   6. Medicamentos concomitantes, remedios naturales, suplementos o vitaminas que están asociados con cambios en la motilidad gástrica o el pH. Se permite el uso de antiácidos, excepto dentro de las 2 horas posteriores a la administración de LYN 014
   7. Benzodiazepinas excepto para el tratamiento del insomnio (benzodiazepinas de acción corta/media utilizadas ocasionalmente (1 o 2 veces por semana)
   8. Anticonceptivos hormonales
5. Uso de hemoderivados en los 3 meses anteriores a la selección.
6. Antecedentes médicos o diagnóstico actual de trastorno pulmonar obstructivo crónico, enfermedad pulmonar restrictiva, asma o cualquier afección que pueda contribuir a la dificultad respiratoria durante la participación en el estudio.

7. Seguridad anormal clínicamente significativa (p. ej., examen físico, signos vitales) o evaluaciones de laboratorio de seguridad en la selección, específicamente:

   1. Presencia de un resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo en las pruebas de seguridad de sangre u orina
   2. Anemia (hemoglobina por debajo del límite inferior del rango de referencia normal y considerada clínicamente significativa)
   3. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥3,0 × límite superior de la normalidad o bilirrubina total ≥1,5 × límite superior de la normalidad
   4. Insuficiencia renal moderada o grave (tasa de filtración glomerular <60 ml/min según lo determinado mediante la fórmula de Cockcroft Gault)
   5. Frecuencia cardíaca <60 latidos por minuto (lpm)
   6. Presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg
   7. Hemoglobina glicosilada (hemoglobina A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/L
   8. Trombocitopenia (plaquetas <150 × 109/L) o diátesis hemorrágica (índice de normalización internacional > 1,4)
   9. Prueba de sangre oculta en heces (FOBT) positiva en la selección

8. Los siguientes patrones especificados de consumo de sustancias:

   1. Trastorno por consumo de sustancias concomitante que no sea OUD, trastorno por consumo de cafeína o trastorno por consumo de nicotina
   2. Prueba de drogas en orina positiva para cocaína, anfetamina, metanfetamina, barbitúricos, propoxifeno, fenciclidina o buprenorfina
   3. Trastorno por consumo de cannabis
   4. Resultado positivo del alcoholímetro de etanol

9. Mujeres en edad fértil y hombres que no estén dispuestos a utilizar medios anticonceptivos aceptables a través de la EOS. Para mayor claridad, las mujeres que tienen al menos 1 año después de la menopausia no se consideran en edad fértil y pueden incluirse en el estudio. Los medios anticonceptivos aceptables incluyen:

   1. Individuos que han sido esterilizados quirúrgicamente
   2. Mujeres en edad fértil: diafragma, esponja anticonceptiva o dispositivo intrauterino en uso antes de la inscripción, en combinación con el uso de un condón para sus parejas masculinas
   3. Hombres: condón en combinación con cualquiera de los métodos anticonceptivos anteriores para sus parejas femeninas
   4. Todos los individuos: la abstinencia solo es aceptable si un sujeto elige no ser sexualmente activo
10. Individuos que están amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva o indeterminada en la selección (prueba de suero) o el día 1 (prueba de orina).
11. Uso de cualquier agente experimental dentro de los 3 meses o 5 vidas medias de la selección, lo que sea más largo.
12. Empleados o familiares inmediatos de empleados del sitio, Patrocinador o proveedores relacionados con el estudio.
13. Antecedentes de una reacción alérgica o de hipersensibilidad grave a los componentes de LYN 014 o cualquier componente del sulfato de morfina o medicamentos auxiliares.
14. Historial de rayos X, tomografía computarizada o angiograma del abdomen dentro de 1 año de la selección.