Studie van LYN-014 bij personen met een opioïdengebruiksstoornis die stabiel zijn op methadontherapie

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten individuen voldoen aan alle volgende inclusiecriteria bij de screening (en op andere tijdstippen, indien gespecificeerd):

Man of vrouw van ≥18 en ≤59 jaar. Body mass index van ≥18 kg/m2 en ≤33 kg/m2. Matige of ernstige OUD volgens de DSM-5-criteria. Klinisch stabiel (gedurende ten minste 6 maanden) op orale dagelijkse methadontherapie in een dosis van 80 tot 100 mg en dezelfde dosis gedurende ten minste 3 maanden gebruikt, en stabiel bezig zijn met een methadonprogramma, bevestigd door een methadonverstrekker en gedefinieerd als (1) blijk geeft van regelmatige aanwezigheid, (2) geen problemen heeft gehad met gemiste bezoeken, en (3) consequent drugs-negatieve urinemonsters aantoont (behalve voor cannabis).

Ga ermee akkoord om de onderzoekslocatie contactinformatie te verstrekken voor de kliniek waar ze methadon krijgen en ga ermee akkoord dat een onderzoeksarts contact kan opnemen met de clinicus die methadon verstrekt om te bevestigen dat ze geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek en om hun overgang naar het onderzoek en van het onderzoek terug naar hun opioïde te regelen behandelprogramma.

In staat om onderzoeksprocedures te lezen en te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat protocolspecifieke procedures worden gestart.

Bereid om te voldoen aan alle in het protocol gespecificeerde procedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek (d.w.z. de deelnemer is niet op de hoogte van opkomende levensveranderingen of mogelijke noodsituaties in het gezin die een verblijf van meer dan 40 dagen in een ziekenhuis zouden kunnen verstoren).

Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, mogen personen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria bij de screening (en op andere tijdstippen, indien gespecificeerd):

1. Bekende klinisch significante slokdarm- of maagdarmziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

a. Bekende vernauwingen zoals slokdarmweb, pylorusstenose, vernauwing van de dunne darm, of personen met een hoog risico op vernauwing, dwz de ziekte van Crohn b. Diagnose van een aandoening waarvan bekend is dat deze de pH in de maag verhoogt of verlaagt, bijv. achloorhydrie of hypochloorhydrie c. Eerdere kleine of grote darmobstructies of varices d. Voorafgaande abdominale of gastro-intestinale chirurgie (eerdere ongecompliceerde laparoscopische procedures zijn toegestaan) e. Geschiedenis van dysfagie of aspiratie in de afgelopen 5 jaar f. Voorgeschiedenis van een slokdarmmotiliteitsstoornis of in behandeling voor een maagmotiliteitsstoornis g. Significante voorgeschiedenis van diarree of constipatie (niet-methadongerelateerd) binnen 3 maanden na screening h. Gemiddeld minder dan 3 stoelgangen per week i. Meerdere episodes van buikpijn in de voorafgaande 3 maanden j. Matige of ernstige dysmenorroe of menorragie (met gebruik van pijnstillers) in de voorafgaande 3 maanden.

k. Geschiedenis van gastroparese, herkauwen, auto-immuun gastritis, H.pylori gastritis of prikkelbare darm syndroom l. Geschiedenis compatibel met zure oprispingen (brandend maagzuur, regurgitatie, dysfagie, pijn op de borst, onbezonnen water, globusgevoel, odynofagie) m. Medische voorgeschiedenis compatibel met Achloorhydrie (d.w.z. voorgeschiedenis van auto-immuun gastritis, pernicieuze anemie, H. plylori-infectie, gedeeltelijke gastrectomie).

1. Voorgeschiedenis van matige tot ernstige zure refluxziekte of een score van ≥ 2 op de Acid Reflux Severity Scale (ARSS), wat wijst op matige tot ernstige symptomen. De ARSS-schaal is als volgt:

   Geen = 0 geen symptomen Mild = 1 symptoom bekend, maar gemakkelijk te verdragen Matig = 2 voldoende ongemak om normale activiteiten te belemmeren Ernstig = 3 arbeidsongeschikt, met onvermogen om normale activiteiten uit te voeren.

2. Personen met een PILL 5-slikvragenlijstscore van 5 of hoger.

3. Medische geschiedenis of huidige diagnoses die wijzen op de aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen:

   1. Aanwezigheid van een ongecontroleerde, onstabiele of klinisch significante medische aandoening, mentale stoornis of psychiatrische aandoening (bijv. het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of om de interpretatie van veiligheids- of PK-evaluaties te beïnvloeden
   2. Geschiedenis van een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis (myocardinfarct, hartoperatie of revascularisatie, onstabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) of ziekenhuisopname wegens hartfalen binnen 6 maanden na screening
   3. Aanwezigheid van Long QT-syndroom
   4. Elke klinisch significante ziekte, medische of chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na screening, naar de mening van de sponsor/aangewezen persoon of hoofdonderzoeker
   5. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, immunosuppressie ondergaan voor een immuungemedieerde ziekte of positief zijn voor HIV
   6. Positieve test op actieve hepatitis B bij screening, tenzij hepatitis B-infectie ≥1 jaar is verdwenen
   7. Binnen 4 weken na screening meer dan 250 ml bloed gedoneerd
   8. Moeilijkheden met venapunctie/canulatie, waaronder moeite met toegang tot aders voor bloedafname en/of voorgeschiedenis van coagulopathie of endocarditis
   9. Zelfmoordgedachten geassocieerd met daadwerkelijke intentie en een methode of plan in de afgelopen 6 maanden, zoals gemeten door de C-SSRS (d.w.z. "Ja" antwoorden op item 4 of 5) bij screening of dag 1, of heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar
   10. Chronische pijn die een chronische behandeling met opioïden vereist
   11. Actieve SARS-CoV-2-infectie, zoals gedefinieerd in het locatiespecifieke COVID 19 Risk Mitigation Plan
   12. Geschiedenis van pernicieuze anemie
   13. Geschiedenis van gevorderde cirrose

4. Gebruik van onderstaande in de 2 weken voor inschrijving:

   1. Protonpompremmers en H2-blokkers
   2. Prokinetiek
   3. Grapefruitsap, bloedsinaasappelen, Sevilla (bittere) sinaasappels en sterfruit
   4. Medicijnen die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van methadon kunnen verstoren (zie bijlage 18.1)
   5. Medicijnen met een bekend risico op torsades des pointes (zie bijlage 18.2)
   6. Gelijktijdige medicijnen, natuurlijke remedies, supplementen of vitamines die verband houden met veranderingen in de maagmotiliteit of pH. Gebruik van maagzuurremmers is toegestaan, behalve binnen 2 uur na toediening van LYN 014
   7. Benzodiazepinen behalve voor de behandeling van slapeloosheid (kort-/middellangwerkende benzodiazepinen af ​​en toe gebruikt (1 of 2 keer per week)
   8. Hormonale anticonceptiva
5. Gebruik bloedproducten binnen 3 maanden na screening.
6. Medische voorgeschiedenis of huidige diagnose van chronische obstructieve longaandoening, restrictieve longziekte, astma of een andere aandoening die kan bijdragen aan ademnood tijdens deelname aan het onderzoek.

7. Klinisch significante abnormale veiligheid (bijv. lichamelijk onderzoek, vitale functies) of veiligheidslaboratoriumbeoordelingen bij screening, met name:

   1. Aanwezigheid van een klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat bij bloed- of urineveiligheidstesten
   2. Anemie (hemoglobine onder de ondergrens van het normale referentiebereik en wordt als klinisch significant beschouwd)
   3. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≥3,0 × bovengrens van normaal of totaal bilirubine ≥1,5 × bovengrens van normaal
   4. Matige of ernstige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min zoals bepaald met behulp van de Cockcroft Gault-formule)
   5. Hartslag <60 slagen per minuut (bpm)
   6. Systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg
   7. Geglyceerd hemoglobine (hemoglobine A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/L
   8. Trombocytopenie (bloedplaatjes <150 × 109/l) of bloedingsdiathese (internationale normalisatieratio > 1,4)
   9. Positieve fecale occulte bloedtest (FOBT) bij screening

8. De volgende gespecificeerde patronen van middelengebruik:

   1. Gelijktijdige stoornis in het gebruik van middelen anders dan OUD, stoornis in het gebruik van cafeïne of stoornis in het gebruik van nicotine
   2. Positieve urinedrugscreening voor cocaïne, amfetamine, methamfetamine, barbituraten, propoxyfeen, fencyclidine of buprenorfine
   3. Cannabisgebruiksstoornis
   4. Positief resultaat van de ethanol-ademanalyse

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die geen aanvaardbare anticonceptiemiddelen willen gebruiken via de EOS. Voor alle duidelijkheid: vrouwen die ten minste 1 jaar na de menopauze zijn, worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd en kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Aanvaardbare anticonceptiemiddelen zijn onder meer:

   1. Personen die chirurgisch zijn gesteriliseerd
   2. Vrouwen die zwanger kunnen worden: diafragma, anticonceptiespons of spiraaltje in gebruik vóór inschrijving, in combinatie met het gebruik van een condoom voor hun mannelijke partners
   3. Mannen: condoom in combinatie met een van de bovengenoemde anticonceptiemiddelen voor hun vrouwelijke partners
   4. Alle individuen: onthouding is alleen acceptabel als een proefpersoon ervoor kiest om niet seksueel actief te zijn
10. Personen die borstvoeding geven of een positieve of onbepaalde zwangerschapstest hebben bij screening (serumtest) of dag 1 (urinetest).
11. Gebruik van een experimenteel middel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van welke langer is.
12. Werknemers of directe familieleden van werknemers van de site, sponsor of studiegerelateerde leveranciers.
13. Geschiedenis van een ernstige allergische of overgevoeligheidsreactie op LYN 014-componenten of componenten van morfinesulfaat of aanvullende medicatie.
14. Geschiedenis van röntgenfoto, computertomografiescan of angiogram van de buik binnen 1 jaar na screening.