Studie av LYN-014 hos personer med opioidbruksforstyrrelse som er stabile på metadonterapi

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i studien, må individer oppfylle alle følgende inklusjonskriterier ved screening (og på andre tidspunkt, der spesifisert):

Mann eller kvinne i alderen ≥18 og ≤59 år. Kroppsmasseindeks på ≥18 kg/m2 og ≤33 kg/m2. Moderat eller alvorlig OUD i henhold til DSM-5-kriteriene. Klinisk stabil (i minst 6 måneder) på oral daglig metadonbehandling i en dose på 80 til 100 mg og har tatt samme dose i minst 3 måneder, og er stabilt engasjert i et metadonprogram, bekreftet av en metadonleverandør og definert som (1) viser bevis på regelmessig oppmøte, (2) har ikke hatt problemer med tapte besøk, og (3) viser konsekvent narkotikanegative urinprøver (bortsett fra cannabis).

Godta å gi studiestedet kontaktinformasjon for klinikken der de får metadon og godta at en studielege kan kontakte klinikeren som gir metadon for å bekrefte hensiktsmessighet for studiedeltakelse og for å håndtere overgangen til studien og fra studien tilbake til opioidet. behandlingsprogram.

Kunne lese og forstå studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke før oppstart av protokollspesifikke prosedyrer.

Villig til å overholde alle protokollspesifiserte prosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiens varighet (deltakeren er for eksempel ikke klar over noen akutte livsendringer eller potensielle familienødsituasjoner som vil forstyrre et 40+ dagers døgnopphold).

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i studien, må individer ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier ved screening (og på andre tidspunkt, der spesifisert):

1. Kjent klinisk signifikant øsofagus- eller GI-sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

en. Kjente strikturer som esophageal web, pylorusstenose, tynntarmstriktur eller personer med høy risiko for striktur, dvs. Crohns sykdom b. Diagnose av en tilstand som er kjent for å øke eller senke mage-pH, f.eks. achlorhydria eller hypochlorhydria c. Tidligere tynn- eller tykktarmsobstruksjoner eller varicer d. Tidligere abdominal eller øvre GI-kirurgi (tidligere ukompliserte laparoskopiske prosedyrer er tillatt) e. Historie med dysfagi eller aspirasjon de siste 5 årene f. Historie om en esophageal motilitetsforstyrrelse eller under behandling for en gastrisk motilitetsforstyrrelse g. Signifikant anamnese med diaré eller forstoppelse (ikke-metadonrelatert) innen 3 måneder etter screening. Færre enn 3 avføringer per uke, i gjennomsnitt i. Flere episoder med magesmerter de siste 3 månedene j. Moderat eller alvorlig dysmenoré eller menoragi (med bruk av smertestillende medisiner) de siste 3 månedene.

k. Anamnese med gastroparese, drøvtygging, autoimmun gastritt, H.pylori gastritt eller irritabel tarm syndrom l. Anamnese forenlig med sure oppstøt (halsbrann, oppstøt, dysfagi, brystsmerter, vannbråte, globusfølelse, odynofagi) m. Medisinsk historie forenlig med Achlorhydria (dvs. historie med autoimmun gastritt, pernisiøs anemi, H. plylori-infeksjon, delvis gastrektomi).

1. Anamnese med moderat til alvorlig Acid Reflux Disease eller en score på ≥2 på Acid Reflux Severity Scale (ARSS), som indikerer moderate til alvorlige symptomer. ARSS-skalaen er som følger:

   Ingen = 0 ingen symptomer Mild = 1 bevissthet om symptom, men lett tolerert Moderat = 2 ubehag tilstrekkelig til å forårsake forstyrrelse av normale aktiviteter Alvorlig = 3 ufør, med manglende evne til å utføre normale aktiviteter.

2. Personer med PILL 5 ​​svelging spørreskjema score på 5 eller høyere.

3. Sykehistorie eller nåværende diagnoser som indikerer tilstedeværelsen av noen av følgende tilstander:

   1. Tilstedeværelse av en ukontrollert, ustabil eller klinisk signifikant medisinsk tilstand, mental svekkelse eller psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, bipolar, alvorlig depresjon eller borderline personlighetsforstyrrelse) som kan sette personen i fare på grunn av deltakelse i studien, forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i studien eller påvirke tolkningen av sikkerhets- eller PK-evalueringer
   2. Anamnese med en alvorlig kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep) eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt innen 6 måneder etter screening
   3. Tilstedeværelse av langt QT-syndrom
   4. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk eller kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter screening, etter oppfatning av sponsoren/designeren eller hovedetterforskeren
   5. Kjent immunkompromittert status, inkludert personer som har gjennomgått organtransplantasjon, på immunsuppresjon for en immunmediert sykdom, eller er positive for HIV
   6. Positiv test for aktiv hepatitt B ved screening, med mindre hepatitt B-infeksjon er forsvunnet i ≥1 år
   7. Donerte mer enn 250 ml blod innen 4 uker etter screening
   8. Vansker med venepunktur/kanylering, inkludert problemer med å få tilgang til vener for blodprøvetaking og/eller tidligere koagulopati eller endokarditt
   9. Selvmordstanker assosiert med faktiske hensikter og en metode eller plan de siste 6 månedene, målt av C-SSRS (dvs. "Ja"-svar på punkt 4 eller 5) ved screening eller dag 1, eller har en historie med selvmordsforsøk innen de siste 2 årene
   10. Kroniske smerter som krever kronisk opioidbehandling
   11. Aktiv SARS-CoV-2-infeksjon, som definert i den stedsspesifikke COVID 19-risikoreduksjonsplanen
   12. Historie om pernisiøs anemi
   13. Historie om avansert cirrhose

4. Bruk av følgende i de 2 ukene før påmelding:

   1. Protonpumpehemmere og H2 blokkere
   2. Prokinetikk
   3. Grapefruktjuice, blodappelsiner, Sevilla (bitre) appelsiner og stjernefrukt
   4. Medisiner som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av metadon (se vedlegg 18.1)
   5. Medisiner som har en kjent risiko for Torsades des Pointes (se vedlegg 18.2)
   6. Samtidig medisinering, naturmidler, kosttilskudd eller vitaminer som er assosiert med endringer i magemotilitet eller pH. Bruk av syrenøytraliserende midler er tillatt, unntatt innen 2 timer etter dosering med LYN 014
   7. Benzodiazepiner unntatt for behandling av søvnløshet (kort/middels virkende benzodiazepiner brukes av og til (1 eller 2 ganger per uke)
   8. Hormonelle prevensjonsmidler
5. Bruk av blodprodukter innen 3 måneder etter screening.
6. Sykehistorie eller nåværende diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, astma eller enhver tilstand som kan bidra til pustebesvær under studiedeltakelsen.

7. Klinisk signifikant unormal sikkerhet (f.eks. fysisk undersøkelse, vitale tegn) eller sikkerhetslaboratorievurderinger ved screening, spesielt:

   1. Tilstedeværelse av et klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat på blod- eller urinsikkerhetstester
   2. Anemi (hemoglobin under nedre grense for normalt referanseområde og anses å være klinisk signifikant)
   3. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥3,0 × øvre normalgrense eller total bilirubin ≥1,5 × øvre normalgrense
   4. Moderat eller alvorlig nyresvikt (glomerulær filtreringshastighet <60 ml/min bestemt ved bruk av Cockcroft Gault-formelen)
   5. Hjertefrekvens <60 slag per minutt (bpm)
   6. Systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg
   7. Glykert hemoglobin (hemoglobin A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/L
   8. Trombocytopeni (blodplater <150 × 109/L) eller blødende diatese (International Normalization Ratio > 1,4)
   9. Positiv fekal okkult blodprøve (FOBT) ved screening

8. Følgende spesifiserte mønstre for stoffbruk:

   1. Samtidig rusforstyrrelse annet enn OUD, koffeinbruksforstyrrelse eller nikotinbruksforstyrrelse
   2. Positiv urinstoffskjerm for kokain, amfetamin, metamfetamin, barbiturater, propoksyfen, fencyklidin eller buprenorfin
   3. Misbruk av cannabis
   4. Positivt etanolalkotestresultat

9. Kvinner i fertil alder og menn som ikke er villige til å bruke akseptable prevensjonsmidler gjennom EOS. For klarhetens skyld anses kvinner som er minst 1 år etter menopausal ikke i fertil alder og kan inkluderes i studien. Akseptable prevensjonsmidler inkluderer:

   1. Personer som har blitt kirurgisk sterilisert
   2. Kvinner i fertil alder: diafragma, prevensjonssvamp eller intrauterin enhet i bruk før påmelding, i kombinasjon med bruk av kondom for deres mannlige partnere
   3. Menn: kondom i kombinasjon med noen av de ovennevnte prevensjonsmidlene for deres kvinnelige partnere
   4. Alle individer: avholdenhet er bare akseptabelt hvis en person velger å ikke være seksuelt aktiv
10. Personer som ammer eller har en positiv eller ubestemt graviditetstest ved screening (serumtest) eller dag 1 (urintest).
11. Bruk av ethvert eksperimentelt middel innen 3 måneder eller 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er lengst.
12. Ansatte eller nærmeste familiemedlemmer til ansatte på nettstedet, sponsor eller studierelaterte leverandører.
13. Anamnese med en alvorlig allergisk eller overfølsomhetsreaksjon mot LYN 014-komponenter eller komponenter av morfinsulfat eller tilleggsmedisiner.
14. Anamnese med røntgen, computertomografi eller angiogram av magen innen 1 år etter screening.