Studie LYN-014 u jedinců s poruchou užívání opioidů, kteří jsou stabilní na metadonové terapii

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci způsobilí k účasti ve studii, musí při screeningu (a v jiných časových bodech, kde je uvedeno) splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤59 let. Index tělesné hmotnosti ≥18 kg/m2 a ≤33 kg/m2. Střední nebo těžké OUD podle kritérií DSM-5. Klinicky stabilní (nejméně 6 měsíců) na perorální denní léčbě metadonem v dávce 80 až 100 mg a užívali stejnou dávku po dobu nejméně 3 měsíců a jsou stabilně zapojeni do metadonového programu, potvrzeno poskytovatelem metadonu a definován jako (1) prokazuje důkazy o pravidelné docházce, (2) neměl problémy se zmeškanými návštěvami a (3) soustavně prokazuje vzorky moči negativní na drogy (kromě konopí).

Souhlasíte s tím, že na místě studie poskytnete kontaktní informace na kliniku, kde dostanou metadon, a souhlasíte s tím, že studijní lékař může kontaktovat lékaře poskytujícího metadon, aby potvrdil vhodnost účasti ve studii a řídil jejich přechod do studie a ze studie zpět k jejich opioidům léčebný program.

Schopnost číst a porozumět postupům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.

Ochota dodržovat všechny protokolem specifikované postupy a dostupnost po dobu trvání studie (např. účastník si není vědom žádných naléhavých životních změn nebo potenciálních mimořádných událostí v rodině, které by narušovaly 40+ denní pobyt v nemocnici).

Kritéria vyloučení:

Aby byli jedinci způsobilí k účasti ve studii, nesmějí při screeningu (a v jiných časových bodech, kde je uvedeno) splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Známé klinicky významné onemocnění jícnu nebo GI, včetně, ale bez omezení:

A. Známé striktury, jako je síť jícnu, stenóza pyloru, striktury tenkého střeva nebo jedinci s vysokým rizikem striktury, tj. Crohnova nemoc b. Diagnóza stavu, o kterém je známo, že zvyšuje nebo snižuje pH žaludku, např. achlorhydrie nebo hypochlorhydrie. Předchozí obstrukce tenkého nebo tlustého střeva nebo varixy d. Před operací břicha nebo horní části GI (předchozí nekomplikované laparoskopické výkony jsou povoleny) e. Anamnéza dysfagie nebo aspirace v posledních 5 letech f. Porucha motility jícnu v anamnéze nebo podstupující léčbu poruchy motility žaludku g. Významný průjem nebo zácpa (nesouvisející s metadonem) v anamnéze do 3 měsíců od screeningu h. Méně než 3 stolice týdně, v průměru i. Vícenásobné epizody bolesti břicha v předchozích 3 měsících j. Středně těžká nebo těžká dysmenorea nebo menoragie (s použitím léků proti bolesti) v předchozích 3 měsících.

k. Gastroparéza, ruminace, autoimunitní gastritida, H.pylori gastritida nebo syndrom dráždivého tračníku v anamnéze. Anamnéza slučitelná s kyselým refluxem (pálení žáhy, regurgitace, dysfagie, bolest na hrudi, vodní brnění, pocit globu, odynofagie). Lékařská anamnéza kompatibilní s achlorhydrií (tj. anamnéza autoimunitní gastritidy, perniciózní anémie, infekce H. plylori, částečná gastrektomie).

1. Anamnéza středně těžkého až těžkého Acid Reflux Disease nebo skóre ≥2 na Acid Reflux Severity Scale (ARSS), což ukazuje na středně těžké až závažné příznaky. Stupnice ARSS je následující:

   Žádné = 0 žádné příznaky Mírné = 1 uvědomění si příznaku, ale snadno tolerovatelné Střední = 2 nepohodlí dostatečné k narušení normálních činností Závažné = 3 nezpůsobilost, neschopnost vykonávat normální činnosti.

2. Jedinci s polykacím skórem dotazníku PILL 5 ​​5 nebo vyšším.

3. Lékařská anamnéza nebo současné diagnózy ukazující na přítomnost některého z následujících stavů:

   1. Přítomnost nekontrolovaného, ​​nestabilního nebo klinicky významného zdravotního stavu, mentálního postižení nebo psychiatrického onemocnění (např. schizofrenie, bipolární poruchy, těžké deprese nebo hraniční poruchy osobnosti), které by mohly vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, schopnost subjektu účastnit se studie nebo ovlivnit interpretaci hodnocení bezpečnosti nebo PK
   2. Závažná kardiovaskulární příhoda v anamnéze (infarkt myokardu, srdeční operace nebo revaskularizace, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka) nebo hospitalizace pro srdeční selhání do 6 měsíců od screeningu
   3. Přítomnost syndromu dlouhého QT intervalu
   4. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský nebo chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od screeningu, podle názoru sponzora/navrhnutého nebo hlavního zkoušejícího
   5. Známý imunokompromitovaný stav, včetně jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů, na imunosupresi z důvodu imunitně zprostředkovaného onemocnění nebo jsou pozitivní na HIV
   6. Pozitivní test na aktivní hepatitidu B při screeningu, pokud nebyla infekce hepatitidy B vyřešena po dobu ≥ 1 roku
   7. Daroval více než 250 ml krve během 4 týdnů od screeningu
   8. Potíže s napíchnutím žíly/kanylací, včetně potíží s přístupem do žil pro odběr krve a/nebo anamnézou koagulopatie nebo endokarditidy
   9. Sebevražedné myšlenky spojené se skutečným záměrem a metodou nebo plánem za posledních 6 měsíců, měřené pomocí C-SSRS (tj. „Ano“ odpovědi na položky 4 nebo 5) při screeningu nebo 1. dni, nebo mají v minulosti pokus o sebevraždu za poslední 2 roky
   10. Chronická bolest, která vyžaduje chronickou léčbu opioidy
   11. Aktivní infekce SARS-CoV-2, jak je definována v plánu zmírnění rizika COVID 19 specifického pro dané místo
   12. Historie perniciózní anémie
   13. Pokročilá cirhóza v anamnéze

4. Použijte níže uvedené 2 týdny před registrací:

   1. Inhibitory protonové pumpy a H2 blokátory
   2. Prokinetika
   3. Grapefruitový džus, krvavé pomeranče, sevillské (hořké) pomeranče a hvězdicové ovoce
   4. Léky, které mohou interferovat s vstřebáváním, metabolismem nebo vylučováním metadonu (viz Příloha 18.1)
   5. Léky, u kterých je známé riziko Torsades des Pointes (viz Příloha 18.2)
   6. Doprovodné léky, přírodní léky, doplňky stravy nebo vitamíny, které jsou spojeny se změnami motility žaludku nebo pH. Použití antacidů je přípustné, s výjimkou do 2 hodin po podání přípravku LYN 014
   7. Benzodiazepiny s výjimkou léčby nespavosti (krátkodobě/středně působící benzodiazepiny užívané příležitostně (1 nebo 2krát týdně)
   8. Hormonální antikoncepce
5. Použití krevních produktů do 3 měsíců od screeningu.
6. Anamnéza nebo současná diagnóza chronické obstrukční plicní poruchy, restriktivního onemocnění plic, astmatu nebo jakéhokoli stavu, který by mohl přispívat k respirační tísni během účasti ve studii.

7. Klinicky významná abnormální bezpečnost (např. fyzikální vyšetření, vitální funkce) nebo bezpečnostní laboratorní hodnocení při screeningu, konkrétně:

   1. Přítomnost klinicky významného abnormálního laboratorního výsledku v testech bezpečnosti krve nebo moči
   2. Anémie (hemoglobin pod spodní hranicí normálního referenčního rozmezí a považován za klinicky významný)
   3. Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza ≥3,0 × horní hranice normy nebo celkový bilirubin ≥1,5 × horní hranice normy
   4. Středně závažná nebo závažná renální insuficience (Glomerulární filtrační rychlost <60 ml/min, jak je stanoveno pomocí Cockcroft Gaultova vzorce)
   5. Tepová frekvence < 60 tepů za minutu (bpm)
   6. Systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg
   7. Glykovaný hemoglobin (hemoglobin A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/l
   8. Trombocytopenie (počet krevních destiček <150 × 109/l) nebo krvácivá diatéza (mezinárodní normalizační poměr > 1,4)
   9. Pozitivní test na okultní krvácení ve stolici (FOBT) při screeningu

8. Následující specifikované vzorce užívání látek:

   1. Porucha souběžného užívání jiných látek než OUD, porucha užívání kofeinu nebo porucha užívání nikotinu
   2. Pozitivní screening drog v moči na kokain, amfetamin, metamfetamin, barbituráty, propoxyfen, fencyklidin nebo buprenorfin
   3. Porucha užívání konopí
   4. Pozitivní výsledek dechového testu na etanol

9. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou ochotni používat přijatelné prostředky antikoncepce prostřednictvím EOS. Pro upřesnění, ženy, které jsou alespoň 1 rok po menopauze, nejsou považovány za ženy v plodném věku a mohou být zahrnuty do studie. Mezi přijatelné prostředky antikoncepce patří:

   1. Jedinci, kteří byli chirurgicky sterilizováni
   2. Ženy ve fertilním věku: bránice, antikoncepční houba nebo nitroděložní tělísko používané před zařazením, v kombinaci s použitím kondomu pro jejich mužské partnery
   3. Muži: kondom v kombinaci s některým z výše uvedených prostředků antikoncepce pro jejich partnerky
   4. Všichni jedinci: abstinence je přijatelná pouze v případě, že se subjekt rozhodne nebýt sexuálně aktivní
10. Jedinci, kteří kojí nebo mají pozitivní nebo neurčitý těhotenský test při screeningu (test séra) nebo 1. den (test moči).
11. Použití jakékoli experimentální látky do 3 měsíců nebo 5 poločasů screeningu, podle toho, co je delší.
12. Zaměstnanci nebo nejbližší rodinní příslušníci zaměstnanců webu, sponzora nebo prodejců souvisejících se studiem.
13. Anamnéza závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na složky LYN 014 nebo jakékoli složky morfin sulfátu nebo doplňkové léky.
14. Anamnéza rentgenového snímku, počítačové tomografie nebo angiogramu břicha do 1 roku od screeningu.