Estudo do LYN-014 em indivíduos com transtorno por uso de opioides estáveis ​​em terapia com metadona

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar do estudo, os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão na triagem (e em outros momentos, quando especificado):

Homem ou mulher com idade ≥18 e ≤59 anos. Índice de massa corporal ≥18 kg/m2 e ≤33 kg/m2. OUD moderado ou grave de acordo com os critérios do DSM-5. Clinicamente estável (por pelo menos 6 meses) em terapia oral diária com metadona na dose de 80 a 100 mg e tomando a mesma dose por pelo menos 3 meses, e está estável em um programa de metadona, confirmado por um provedor de metadona e definido como (1) demonstra evidência de frequência regular, (2) não teve problemas com visitas perdidas e (3) demonstra consistentemente amostras de urina negativas para drogas (exceto para cannabis).

Concordar em fornecer ao local do estudo as informações de contato da clínica onde eles recebem metadona e concordar que um médico do estudo pode entrar em contato com o médico que fornece metadona para confirmar a adequação da participação no estudo e gerenciar sua transição para o estudo e do estudo de volta ao seu opioide programa de tratamento.

Capaz de ler e entender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo.

Disposto a cumprir todos os procedimentos especificados pelo protocolo e disponibilidade durante o estudo (por exemplo, o participante não está ciente de quaisquer mudanças emergentes na vida ou possíveis emergências familiares que possam interferir em uma internação de mais de 40 dias).

Critério de exclusão:

Para ser elegível para participar do estudo, os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão na Triagem (e em outros momentos, quando especificado):

1. Doença esofágica ou GI clinicamente significativa conhecida, incluindo, mas não se limitando a:

uma. Estenoses conhecidas, como rede esofágica, estenose pilórica, estenose do intestino delgado ou indivíduos com alto risco de estenose, ou seja, doença de Crohn b. Diagnóstico de uma condição conhecida por elevar ou diminuir o pH gástrico, por exemplo, acloridria ou hipocloridria c. Obstruções anteriores do intestino delgado ou grosso ou varizes d. Cirurgia abdominal ou GI superior anterior (procedimentos laparoscópicos não complicados anteriores são permitidos) e. História de disfagia ou aspiração nos últimos 5 anos f. História de distúrbio de motilidade esofágica ou tratamento para distúrbio de motilidade gástrica g. História significativa de diarreia ou constipação (não relacionada à metadona) dentro de 3 meses após a triagem h. Menos de 3 evacuações por semana, em média i. Múltiplos episódios de dor abdominal nos últimos 3 meses j. Dismenorreia ou menorragia moderada ou grave (com uso de analgésicos) nos últimos 3 meses.

k. História de gastroparesia, ruminação, gastrite autoimune, gastrite por H. pylori ou síndrome do intestino irritável l. História compatível com refluxo ácido (azia, regurgitação, disfagia, dor torácica, erupção hídrica, sensação de globo, odinofagia) m. Histórico médico compatível com acloridria (ou seja, histórico de gastrite autoimune, anemia perniciosa, infecção por H. plylori, gastrectomia parcial).

1. História de doença do refluxo ácido moderada a grave ou pontuação ≥2 na escala de gravidade do refluxo ácido (ARSS), indicando sintomas moderados a graves. A escala ARSS é a seguinte:

   Nenhum = 0 sem sintomas Leve = 1 consciência do sintoma, mas facilmente tolerado Moderado = 2 desconforto suficiente para causar interferência nas atividades normais Grave = 3 incapacitante, com incapacidade de realizar atividades normais.

2. Indivíduos com pontuação no questionário de deglutição PILL 5 ​​de 5 ou mais.

3. Histórico médico ou diagnósticos atuais indicando a presença de qualquer uma das seguintes condições:

   1. Presença de uma condição médica descontrolada, instável ou clinicamente significativa, deficiência mental ou doença psiquiátrica (por exemplo, esquizofrenia, bipolar, depressão maior ou transtorno de personalidade limítrofe) que poderia colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, interferir com a capacidade do sujeito de participar do estudo ou influenciar a interpretação das avaliações de segurança ou farmacocinética
   2. História de um evento cardiovascular maior (infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca ou revascularização, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) ou hospitalização por insuficiência cardíaca dentro de 6 meses da triagem
   3. Presença de síndrome do QT longo
   4. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico ou cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas da Triagem, na opinião do Patrocinador/representante ou Investigador Principal
   5. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos, em imunossupressão para uma doença imunomediada ou são positivos para HIV
   6. Teste positivo para hepatite B ativa na Triagem, a menos que a infecção por hepatite B tenha sido resolvida por ≥1 ano
   7. Doou mais de 250 mL de sangue dentro de 4 semanas de Triagem
   8. Dificuldades com punção venosa/canulação, incluindo dificuldade de acesso às veias para coleta de sangue e/ou histórico de coagulopatia ou endocardite
   9. Ideação suicida associada à intenção real e a um método ou plano nos últimos 6 meses, conforme medido pelo C-SSRS (ou seja, respostas "sim" nos itens 4 ou 5) na triagem ou no dia 1, ou tem histórico de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos
   10. Dor crônica que requer tratamento crônico com opioides
   11. Infecção ativa por SARS-CoV-2, conforme definido no Plano de Mitigação de Risco COVID 19 específico do local
   12. História de anemia perniciosa
   13. História de cirrose avançada

4. Uso do abaixo nas 2 semanas antes da inscrição:

   1. Inibidores da bomba de prótons e bloqueadores de H2
   2. Procinéticos
   3. Suco de toranja, laranjas sanguíneas, laranjas de Sevilha (amargas) e carambola
   4. Medicamentos que podem interferir na absorção, metabolismo ou excreção da metadona (ver Apêndice 18.1)
   5. Medicamentos com risco conhecido de Torsades des Pointes (consulte o Apêndice 18.2)
   6. Medicamentos concomitantes, remédios naturais, suplementos ou vitaminas associados a alterações na motilidade ou pH gástrico. O uso de antiácidos é permitido, exceto dentro de 2 horas após a dosagem com LYN 014
   7. Benzodiazepínicos, exceto para tratamento de insônia (benzodiazepínicos de ação curta/média usados ​​ocasionalmente (1 ou 2 vezes por semana)
   8. Anticoncepcionais hormonais
5. Uso de hemoderivados dentro de 3 meses da triagem.
6. Histórico médico ou diagnóstico atual de doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar restritiva, asma ou qualquer condição que possa contribuir para o desconforto respiratório durante a participação no estudo.

7. Segurança anormal clinicamente significativa (por exemplo, exame físico, sinais vitais) ou avaliações laboratoriais de segurança na Triagem, especificamente:

   1. Presença de um resultado laboratorial anormal clinicamente significativo em testes de segurança de sangue ou urina
   2. Anemia (hemoglobina abaixo do limite inferior do intervalo de referência normal e considerada clinicamente significativa)
   3. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≥3,0 × limite superior do normal ou bilirrubina total ≥1,5 × limite superior do normal
   4. Insuficiência renal moderada ou grave (taxa de filtração glomerular <60 mL/min, conforme determinado pela fórmula de Cockcroft Gault)
   5. Frequência cardíaca <60 batimentos por minuto (bpm)
   6. Pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg
   7. Hemoglobina glicada (hemoglobina A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/L
   8. Trombocitopenia (plaquetas <150 × 109/L) ou diátese hemorrágica (International Normalization Ratio > 1,4)
   9. Teste de sangue oculto nas fezes positivo (FOBT) na triagem

8. Os seguintes padrões especificados de uso de substâncias:

   1. Transtorno de uso concomitante de substância diferente de OUD, transtorno de uso de cafeína ou transtorno de uso de nicotina
   2. Triagem positiva de drogas na urina para cocaína, anfetamina, metanfetamina, barbitúricos, propoxifeno, fenciclidina ou buprenorfina
   3. transtorno por uso de maconha
   4. Resultado positivo do bafômetro de etanol

9. Mulheres com potencial para engravidar e homens que não desejam usar meios aceitáveis ​​de contracepção por meio do EOS. Para maior clareza, mulheres com pelo menos 1 ano de pós-menopausa são consideradas sem potencial para engravidar e podem ser incluídas no estudo. Meios aceitáveis ​​de contracepção incluem:

   1. Indivíduos que foram esterilizados cirurgicamente
   2. Mulheres com potencial para engravidar: diafragma, esponja anticoncepcional ou dispositivo intrauterino em uso antes da inscrição, em combinação com o uso de preservativo para seus parceiros masculinos
   3. Homens: preservativo em combinação com qualquer um dos meios de contracepção acima para suas parceiras
   4. Todos os indivíduos: a abstinência só é aceitável se o sujeito optar por não ser sexualmente ativo
10. Indivíduos que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo ou indeterminado na Triagem (teste de soro) ou Dia 1 (teste de urina).
11. Uso de qualquer agente experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas de triagem, o que for mais longo.
12. Funcionários ou familiares imediatos de funcionários do site, Patrocinador ou fornecedores relacionados ao estudo.
13. Histórico de reação alérgica ou de hipersensibilidade grave aos componentes do LYN 014 ou a qualquer componente do sulfato de morfina ou medicamentos auxiliares.
14. História de raio-X, tomografia computadorizada ou angiografia do abdome dentro de 1 ano da triagem.