関節リウマチに対する寛容原性樹状細胞療法 (TOLERANT)
関節リウマチに対する寛容原性樹状細胞療法：TOLERANT試験
理論的根拠: 関節リウマチでは、免疫細胞が自己抗原に反応して関節の炎症と破壊を引き起こします。 免疫抑制療法は緩和を提供しますが、自己抗原に対する寛容を誘導することはできません。 抗原負荷寛容原性樹状細胞の注射は、免疫寛容を誘導し、関節炎モデルの疾患を改善します。 研究者らは、TolDCB29 による樹状細胞療法は安全であり、関節リウマチ患者の免疫寛容を誘導するという仮説を立てています。
目的: この研究の目的は、結節内 TolDCB29 投与の安全性と実現可能性を実証することです。 二次的な目的は、TolDCB29 治療に応答した B29 ペプチド特異的免疫反応性の特徴付けと、疾患活動性に対する治療の効果の評価です。
研究デザイン: 第 I/II 相、非盲検、用量漸増臨床試験。 研究対象集団：疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を使用している間、寛解中または疾患活動性が低い関節リウマチの成人患者（18歳以上）が含まれます。 Janusキナーゼ阻害剤を除いて、DMARDの任意の組み合わせと用量が許可されます。 低用量のプレドニゾン（1日7.5mg以下）の併用は許可されています。 投薬は、少なくとも 12 週間は安定している必要があります。 18人の患者が実験的治療を受ける予定です。
介入：研究参加者は、TolDCB29製品を4週間間隔で2回の節内注射を受けます。 研究の第 1 段階では、用量漸増が行われ、最初のグループ (n=3) は 2 回の「低用量」注射を受け、2 番目のグループ (n=3) は 2 回の「中用量」注射を受け、3 番目のグループは 2 回の「中用量」注射を受けます。 (n=3) は 2 回の「高用量」注射を受けます。 第 2 段階では、第 4 群 (n=9) がこれまでに起因する重篤な有害事象なしに最高用量を投与されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Arie J Stoppelenburg, PhD
- 電話番号：+31302535589
- メール：a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Research nurses
- メール：tolerant@umcutrecht.nl
研究場所
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-
-
Nijmegen、オランダ
- 積極的、募集していない
- Radboud university medical centre
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Utrecht、オランダ
- 募集
- University Medical Centre Utrecht
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Utrecht、オランダ
- 積極的、募集していない
- Utrecht University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -診断時に有効だった基準による関節リウマチ（RA）の診断（つまり、1987年の関節リウマチ分類または2010年のアメリカリウマチ学会/ EULAR RA分類基準）
- -疾患修飾性抗リウマチ薬とグルココルチコイドの任意の組み合わせ（1日あたり最大7.5 mg）の、少なくとも12週間の安定した用量（除外基準の一部である薬物を除く）。
- -少なくとも12週間の寛解または低疾患活動性の疾患（28関節の疾患活動性スコア<3.2）
- -インフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守することができ、喜んで
除外基準:
- -筋肉内または関節内グルココルチコイド注射 含める前の12週間
- JAK阻害剤の使用
- 活動性または慢性感染症（爪真菌感染症を除く）
- -ベースラインから6週間以内に入院またはIV抗生物質を必要とする感染症
- -ベースラインから6週間以内の生ワクチンによる予防接種
- 悪性腫瘍の病歴（治療を受けた皮膚の基底細胞癌を除く）
- -研究登録前30日以内の他の治験薬の使用
- -ベースラインから8週間以内、またはベースラインから12週間以内に計画された大手術
- 妊娠中、または研究期間内に妊娠を予定している女性、または授乳中の女性
- Hb<6mmol/L;好中球< 2.00 x10^9/L;血小板 <150x10^9/L;アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアルカリホスファターゼ＞正常上限の2倍； -スクリーニング訪問時の腎不全（クリアランス<60 ml /分）
- -静脈へのアクセスが悪いか、白血球除去を妨げる病状
- -PIによって不適切と見なされる深刻または不安定な併存疾患。 慢性閉塞性肺疾患、心不全
- -研究期間中、適切な避妊を使用することを望まない潜在的な子供を持つ個人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：結節内 TolDCB29 (低用量)
HSP70 (TolDCB29) の B29 ペプチドを搭載した 500 万個の自家成熟寛容原性単球由来樹状細胞の 2 回の投与。
このコホートは 3 人の患者で構成されます。
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鼠径リンパ節への節内投与。
同じ注射部位に 4 週間間隔で 2 回投与。
他の名前：
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実験的：結節内 TolDCB29 (中用量)
HSP70 (TolDCB29) の B29 ペプチドを搭載した 1,000 万個の自家成熟寛容原性単球由来樹状細胞の 2 回の投与。
このコホートは 3 人の患者で構成されます。
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鼠径リンパ節への節内投与。
同じ注射部位に 4 週間間隔で 2 回投与。
他の名前：
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実験的：結節内 TolDCB29 (高用量)
HSP70 (TolDCB29) の B29 ペプチドをロードした 1500 万個の自家成熟寛容原性単球由来樹状細胞の 2 回の投与。
このコホートは 3 人の患者で構成されます。
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鼠径リンパ節への節内投与。
同じ注射部位に 4 週間間隔で 2 回投与。
他の名前：
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実験的：節内 TolDCB29 (推奨用量)
HSP70 (TolDCB29) の B29 ペプチドを搭載した自家成熟寛容原性単球由来樹状細胞の推奨用量の 2 回投与。
推奨用量は、最初の 3 つのアームのデータを確認した後、データ安全監視委員会によって通知されます。
このコホートは9人の患者で構成されます。
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鼠径リンパ節への節内投与。
同じ注射部位に 4 週間間隔で 2 回投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生と重症度によって評価される安全性
時間枠：34週間
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病気の再燃の発生を含め、有害事象の発生と重症度が記録されます。
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34週間
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品質管理に従ってリリースされた適正製造基準 (GMP) グレードの TolDCB29 の量。
時間枠：34週間
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IMPD の品質管理基準に従ってリリースされた、患者あたりの TolDCB29 細胞 (数百万個の細胞) の数。
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34週間
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規格外（OOS）製品の発生。
時間枠：34週間
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製造および/または再構成中に仕様外の TolDCB29 製品が生成された回数。
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34週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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白血球数の変化
時間枠：34週間
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34週間
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CD4+ T リンパ球サブセット頻度の変化
時間枠：34週間
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34週間
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HSP70/B29ペプチドへのリンパ球増殖
時間枠：34週間
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34週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28関節の疾患活動性（DAS28）
時間枠：34週間
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スコアの範囲は 0 ～ 9.4 です。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを意味します
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34週間
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生活の質 (EQ-5D-5L)
時間枠：34週間
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スコアの範囲は 0 未満から 1 です。
このスコアでは、0 は死亡に相当する健康状態を表し、1 は完全な健康状態を表します。
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34週間
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平均機能能力 (HAQ)
時間枠：34週間
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スコアの範囲は 0 ～ 3.0 で、0.1 刻みです。
スコアが高いほど、機能が低下し、障害が大きいことを示します。
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34週間
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自己抗体レベル
時間枠：34週間
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血中自己抗体レベル (Units/mL)
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34週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jacob M van Laar, MD, PhD、UMC Utrecht
- スタディディレクター：Arie J Stoppelenburg, PhD、UMC Utrecht
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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