Thérapie cellulaire dendritique tolérogène pour la polyarthrite rhumatoïde (TOLERANT)
Thérapie cellulaire dendritique tolérogène pour la polyarthrite rhumatoïde : l'essai TOLERANT
Justification : Dans la polyarthrite rhumatoïde, les cellules immunitaires provoquent une inflammation et une destruction des articulations en réponse aux auto-antigènes. Les thérapies immunosuppressives offrent un soulagement mais ne parviennent pas à induire une tolérance aux auto-antigènes. L'injection de cellules dendritiques tolérogènes chargées d'antigène induit une tolérance immunitaire et améliore la maladie dans des modèles d'arthrite. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la thérapie cellulaire dendritique avec TolDCB29 est sûre et induit une tolérance immunitaire chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Objectif : Le but de l'étude est de démontrer l'innocuité et la faisabilité de l'administration intranodale de TolDCB29. Les objectifs secondaires sont la caractérisation de la réactivité immunitaire spécifique du peptide B29 en réponse au traitement par TolDCB29 et l'évaluation de l'effet du traitement sur l'activité de la maladie.
Conception de l'étude : essai clinique de phase I/II, en ouvert, à doses croissantes. Population de l'étude : les patients adultes (> 18 ans) atteints de polyarthrite rhumatoïde en rémission ou à faible activité de la maladie et sous traitement antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) seront inclus. Toutes les combinaisons et doses de DMARD sont autorisées, à l'exception des inhibiteurs de Janus kinase. L'utilisation concomitante d'une faible dose de prednisone (7,5 mg par jour ou moins) est autorisée. Les médicaments doivent être stables pendant au moins douze semaines. 18 patients subiront le traitement expérimental.
Intervention : Les participants à l'étude recevront deux injections intranodales avec le produit TolDCB29 avec un intervalle de quatre semaines. Au cours de la première phase de l'étude, une escalade de dose est effectuée, au cours de laquelle le premier groupe (n = 3) reçoit deux injections "faible dose", le deuxième groupe (n = 3) reçoit deux injections "dose intermédiaire", et le troisième groupe (n=3) reçoit deux injections « à forte dose ». Au cours de la deuxième phase, un quatrième groupe (n = 9) recevra la dose la plus élevée sans effets indésirables graves attribuables jusqu'à présent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Numéro de téléphone: +31302535589
- E-mail: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Research nurses
- E-mail: tolerant@umcutrecht.nl
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas
- Actif, ne recrute pas
- Radboud university medical centre
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Utrecht, Pays-Bas
- Recrutement
- University Medical Centre Utrecht
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Utrecht, Pays-Bas
- Actif, ne recrute pas
- Utrecht University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR) selon les critères qui étaient valides au moment du diagnostic (c.-à-d. 1987 Rheumatoid Arthritis Classification ou 2010 American College of Rheumatology/EULAR RA Classification Criteria)
- Dose stable, pendant au moins 12 semaines, de toute combinaison de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie et de glucocorticoïdes (maximum de 7,5 mg par jour), à l'exception des médicaments faisant partie des critères d'exclusion.
- Maladie en rémission ou en faible activité de la maladie depuis au moins 12 semaines (score d'activité de la maladie de 28 articulations < 3,2)
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé et à se conformer au protocole d'étude
Critère d'exclusion:
- Injection intramusculaire ou intra-articulaire de glucocorticoïdes pendant 12 semaines avant l'inclusion
- Utilisation d'inhibiteurs de JAK
- Infection active ou chronique (sauf mycose des ongles)
- Infection nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques IV dans les 6 semaines suivant le départ
- Immunisation avec un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant le départ
- Antécédents de malignité (sauf carcinome basocellulaire de la peau traité)
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines suivant le départ ou prévue dans les 12 semaines suivant le départ
- Grossesse, ou femmes prévoyant de devenir enceintes au cours de la période d'étude, ou femmes qui allaitent
- Hb < 6 mmol/L ; neutrophiles< 2,00 x10^9/L ; plaquettes <150x10^9/L ; alanine aminotransférase ou phosphatase alcaline> 2x limite supérieure de la normale ; insuffisance rénale (clairance < 60 ml/min) lors de la visite de dépistage
- Mauvais accès veineux ou condition médicale excluant la leucaphérèse
- Co-morbidité grave ou instable jugée inappropriée par IP, par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, insuffisance cardiaque
- Les personnes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: TolDCB29 intranodal (faible dose)
Deux administrations de 5 millions de cellules dendritiques autologues matures tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec le peptide B29 de HSP70 (TolDCB29).
Cette cohorte sera composée de trois patients.
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Administration intranodale dans un ganglion lymphatique inguinal.
Deux administrations au même site d'injection à quatre semaines d'intervalle.
Autres noms:
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Expérimental: TolDCB29 intranodal (dose intermédiaire)
Deux administrations de 10 millions de cellules dendritiques autologues matures tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec le peptide B29 de HSP70 (TolDCB29).
Cette cohorte sera composée de trois patients.
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Administration intranodale dans un ganglion lymphatique inguinal.
Deux administrations au même site d'injection à quatre semaines d'intervalle.
Autres noms:
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Expérimental: TolDCB29 intranodal (forte dose)
Deux administrations de 15 millions de cellules dendritiques autologues matures tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec le peptide B29 de HSP70 (TolDCB29).
Cette cohorte sera composée de trois patients.
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Administration intranodale dans un ganglion lymphatique inguinal.
Deux administrations au même site d'injection à quatre semaines d'intervalle.
Autres noms:
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Expérimental: TolDCB29 intranodal (dose recommandée)
Deux administrations de la dose recommandée de cellules dendritiques autologues tolérogènes matures dérivées de monocytes chargées avec le peptide B29 de HSP70 (TolDCB29).
La dose recommandée sera conseillée par le comité de surveillance de la sécurité des données après examen des données des trois premiers bras.
Cette cohorte sera composée de neuf patients.
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Administration intranodale dans un ganglion lymphatique inguinal.
Deux administrations au même site d'injection à quatre semaines d'intervalle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité évaluée par la survenue et la gravité des événements indésirables
Délai: 34 semaines
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La survenue et la gravité des événements indésirables seront enregistrées, y compris la survenue de poussées de maladie.
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34 semaines
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Quantité de bonnes pratiques de fabrication (GMP)-grade TolDCB29 publié conformément au contrôle de la qualité.
Délai: 34 semaines
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Nombre de cellules TolDCB29 (millions de cellules) par patient qui ont été libérées selon les normes de contrôle de qualité de l'IMPD.
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34 semaines
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Occurrence de produits hors spécifications (OOS).
Délai: 34 semaines
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Nombre d'occurrences de produits non conformes aux spécifications TolDCB29 générés lors de la fabrication et/ou de la reconstitution.
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34 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modifications du nombre de leucocytes
Délai: 34 semaines
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34 semaines
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Modifications des fréquences des sous-ensembles de lymphocytes T CD4+
Délai: 34 semaines
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34 semaines
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Prolifération lymphocytaire au peptide HSP70/B29
Délai: 34 semaines
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34 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité pathologique de 28 articulations (DAS28)
Délai: 34 semaines
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Les scores vont de 0 à 9,4.
Un score plus élevé signifie une activité de la maladie plus élevée
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34 semaines
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Qualité de vie (EQ-5D-5L)
Délai: 34 semaines
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Le score varie de moins de 0 à 1.
Dans ce score, 0 représente un état de santé équivalent au décès et 1 représente une pleine santé.
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34 semaines
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Capacité fonctionnelle moyenne (HAQ)
Délai: 34 semaines
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Le score varie de 0 à 3,0 par incréments de 0,1.
Des scores plus élevés indiquent une fonction moins bonne et une plus grande incapacité.
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34 semaines
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Niveaux d'auto-anticorps
Délai: 34 semaines
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Niveaux d'auto-anticorps sanguins en unités/mL
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34 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Directeur d'études: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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