Tolerogen dendritisk celleterapi for reumatoid arthritis (TOLERANT)
Tolerogen dendritisk celleterapi for reumatoid arthritis: det TOLERANTE forsøg
Begrundelse: Ved reumatoid arthritis forårsager immunceller ledbetændelse og ødelæggelse som reaktion på autoantigener. Immunsuppressive terapier tilbyder lindring, men formår ikke at inducere tolerance over for autoantigener. Injektion af antigenladede tolerogene dendritiske celler inducerer immuntolerance og forbedrer sygdom i arthritismodeller. Efterforskerne antager, at dendritisk celleterapi med TolDCB29 er sikker og inducerer immuntolerance hos patienter med reumatoid arthritis.
Formål: Formålet med undersøgelsen er at demonstrere sikkerheden og gennemførligheden af intranodal TolDCB29 administration. Sekundære formål er karakterisering af B29-peptidspecifik immunreaktivitet som respons på TolDCB29-behandling og evaluering af behandlingens effekt på sygdomsaktivitet.
Undersøgelsesdesign: Fase I/II, åbent, klinisk forsøg med dosis-eskalering. Undersøgelsespopulation: Voksne patienter (>18 år) med reumatoid arthritis i remission eller lav sygdomsaktivitet, mens de er på sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD), vil blive inkluderet. Enhver kombination og dosis af DMARD er tilladt, med undtagelse af Janus kinasehæmmere. Samtidig brug af en lav dosis prednison (7,5 mg pr. dag eller derunder) er tilladt. Medicin skal være stabil i mindst tolv uger. 18 patienter skal gennemgå den eksperimentelle behandling.
Intervention: Undersøgelsesdeltagere vil modtage to intranodale injektioner med TolDCB29-produktet med fire ugers interval. I løbet af den første fase af undersøgelsen udføres dosisoptrapning, hvor den første gruppe (n=3) modtager to "lavdosis"-injektioner, den anden gruppe (n=3) modtager to "mellemdosis"-injektioner, og den tredje gruppe (n=3) modtager to "højdosis"-injektioner. I den anden fase vil en fjerde gruppe (n=9) modtage den højeste dosis uden tilskrivelige alvorlige bivirkninger hidtil.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Telefonnummer: +31302535589
- E-mail: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Research nurses
- E-mail: tolerant@umcutrecht.nl
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Radboud university medical centre
-
Utrecht, Holland
- Rekruttering
- University Medical Centre Utrecht
-
Utrecht, Holland
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Utrecht University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af rheumatoid arthritis (RA) i henhold til de kriterier, der var gyldige på diagnosetidspunktet (dvs. 1987 Rheumatoid Arthritis Classification eller 2010 American College of Rheumatology/EULAR RA Classification Criteria)
- Stabil dosis, i mindst 12 uger, af enhver kombination af sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler og glukokortikoider (maksimalt 7,5 mg pr. dag), med undtagelse af de lægemidler, der er en del af eksklusionskriterierne.
- Sygdom i remission eller lav sygdomsaktivitet i mindst 12 uger (sygdomsaktivitetsscore på 28 led < 3,2)
- I stand til og villig til at give informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Intramuskulær eller intraartikulær glukokortikoidinjektion i løbet af 12 uger før inklusion
- Brug af JAK-hæmmere
- Aktiv eller kronisk infektion (undtagen neglesvampeinfektion)
- Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller IV-antibiotika inden for 6 uger efter baseline
- Immunisering med levende vaccine inden for 6 uger efter baseline
- Anamnese med malignitet (undtagen behandlet basalcellekarcinom i huden)
- Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før studiestart
- Større operation inden for 8 uger efter baseline eller planlagt inden for 12 uger fra baseline
- Graviditet, eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for undersøgelsesperioden, eller kvinder, der ammer
- Hb<6 mmol/L; neutrofiler < 2,00 x 10^9/L; blodplader <150x10^9/L; alaninaminotransferase eller alkalisk phosphatase >2x øvre normalgrænse; nyreinsufficiens (clearance < 60 ml/min) ved screeningsbesøg
- Dårlig venøs adgang eller medicinsk tilstand, der udelukker leukaferese
- Alvorlig eller ustabil co-morbiditet vurderet som uegnet af PI, f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, hjertesvigt
- Individer af det fødedygtige barn er uvillige til at bruge passende prævention under undersøgelsens varighed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intranodal TolDCB29 (lav dosis)
To administrationer af 5 millioner autologe modne tolerogene monocyt-afledte dendritiske celler fyldt med B29-peptidet af HSP70 (TolDCB29).
Denne kohorte vil bestå af tre patienter.
|
Intranodal administration i en lyskelymfeknude.
To administrationer på samme injektionssted med fire ugers interval.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intranodal TolDCB29 (mellemdosis)
To administrationer af 10 millioner autologe modne tolerogene monocyt-afledte dendritiske celler fyldt med B29-peptidet af HSP70 (TolDCB29).
Denne kohorte vil bestå af tre patienter.
|
Intranodal administration i en lyskelymfeknude.
To administrationer på samme injektionssted med fire ugers interval.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intranodal TolDCB29 (høj dosis)
To administrationer af 15 millioner autologe modne tolerogene monocyt-afledte dendritiske celler fyldt med B29-peptidet af HSP70 (TolDCB29).
Denne kohorte vil bestå af tre patienter.
|
Intranodal administration i en lyskelymfeknude.
To administrationer på samme injektionssted med fire ugers interval.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intranodal TolDCB29 (anbefalet dosis)
To administrationer af den anbefalede dosis af autologe modne tolerogene monocyt-afledte dendritiske celler fyldt med B29-peptidet af HSP70 (TolDCB29).
Den anbefalede dosis vil blive anbefalet af datasikkerhedsovervågningspanelet efter datagennemgang af de første tre arme.
Denne kohorte vil bestå af ni patienter.
|
Intranodal administration i en lyskelymfeknude.
To administrationer på samme injektionssted med fire ugers interval.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed vurderet ud fra forekomsten og sværhedsgraden af uønskede hændelser
Tidsramme: 34 uger
|
Forekomsten og sværhedsgraden af uønskede hændelser vil blive registreret, herunder forekomsten af sygdomsudbrud.
|
34 uger
|
|
Mængde af god fremstillingspraksis (GMP)-grad TolDCB29 frigivet i henhold til kvalitetskontrol.
Tidsramme: 34 uger
|
Antal TolDCB29-celler (millioner af celler) pr. patient, der blev frigivet i henhold til kvalitetskontrolstandarderne for IMPD.
|
34 uger
|
|
Forekomst af produkter uden for specifikationen (OOS).
Tidsramme: 34 uger
|
Antal forekomster, der uden for specifikation TolDCB29-produkter blev genereret under fremstilling og/eller rekonstruktion.
|
34 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer i leukocyttal
Tidsramme: 34 uger
|
34 uger
|
|
Ændringer i CD4+ T-lymfocytter undergruppefrekvenser
Tidsramme: 34 uger
|
34 uger
|
|
Lymfocytproliferation til HSP70/B29-peptid
Tidsramme: 34 uger
|
34 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsaktivitet af 28 led (DAS28)
Tidsramme: 34 uger
|
Score spænder fra 0 - 9,4.
Højere score betyder højere sygdomsaktivitet
|
34 uger
|
|
Livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 34 uger
|
Score varierer fra mindre end 0 til 1.
I denne score repræsenterer 0 en sundhedstilstand svarende til død og 1 repræsenterer fuld sundhed.
|
34 uger
|
|
Gennemsnitlig funktionsevne (HAQ)
Tidsramme: 34 uger
|
Score spænder fra 0 - 3,0 i trin på 0,1.
Højere score indikerer dårligere funktion og større handicap.
|
34 uger
|
|
Autoantistofniveauer
Tidsramme: 34 uger
|
Blodautoantistofniveauer i enheder/ml
|
34 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Studieleder: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .