Terapia com células dendríticas tolerogênicas para artrite reumatóide (TOLERANT)
Terapia com células dendríticas tolerogênicas para artrite reumatóide: o estudo TOLERANT
Justificativa: Na artrite reumatoide, as células imunológicas causam inflamação e destruição das articulações em resposta a autoantígenos. Terapias imunossupressoras oferecem alívio, mas falham em induzir tolerância aos autoantígenos. A injeção de células dendríticas tolerogênicas carregadas com antígeno induz a tolerância imunológica e melhora a doença em modelos de artrite. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a terapia com células dendríticas com TolDCB29 é segura e induz tolerância imunológica em pacientes com artrite reumatóide.
Objetivo: O objetivo do estudo é demonstrar a segurança e a viabilidade da administração intranodal de TolDCB29. Os objetivos secundários são a caracterização da reatividade imune específica do peptídeo B29 em resposta ao tratamento com TolDCB29 e a avaliação do efeito do tratamento na atividade da doença.
Desenho do estudo: ensaio clínico fase I/II, aberto, de escalonamento de dose. População do estudo: Serão incluídos pacientes adultos (>18 anos) com artrite reumatóide em remissão ou baixa atividade da doença durante o uso de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD). Qualquer combinação e dose de DMARD é permitida, com exceção dos inibidores da Janus quinase. O uso concomitante de uma dose baixa de prednisona (7,5 mg por dia ou menos) é permitido. A medicação deve ser estável por pelo menos doze semanas. 18 pacientes serão submetidos ao tratamento experimental.
Intervenção: Os participantes do estudo receberão duas injeções intranodais com o produto TolDCB29 com um intervalo de quatro semanas. Durante a primeira fase do estudo, o escalonamento da dose é realizado, no qual o primeiro grupo (n=3) recebe duas injeções de "dose baixa", o segundo grupo (n=3) recebe duas injeções de "dose intermediária" e o terceiro grupo (n=3) recebe duas injeções de "alta dose". Durante a segunda fase, um quarto grupo (n=9) receberá a dosagem mais alta sem eventos adversos sérios atribuíveis até o momento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Número de telefone: +31302535589
- E-mail: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Estude backup de contato
- Nome: Research nurses
- E-mail: tolerant@umcutrecht.nl
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda
- Ativo, não recrutando
- Radboud university medical centre
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Utrecht, Holanda
- Recrutamento
- University Medical Centre Utrecht
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Utrecht, Holanda
- Ativo, não recrutando
- Utrecht University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de artrite reumatóide (AR) de acordo com os critérios que eram válidos no momento do diagnóstico (por exemplo, Classificação de Artrite Reumatóide de 1987 ou Critérios de Classificação do American College of Rheumatology/EULAR RA de 2010)
- Dose estável, por pelo menos 12 semanas, de qualquer combinação de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença e glicocorticóides (máximo de 7,5 mg por dia), com exceção daqueles medicamentos que fazem parte dos critérios de exclusão.
- Doença em remissão ou em baixa atividade da doença por pelo menos 12 semanas (escore de atividade da doença de 28 articulações < 3,2)
- Capaz e disposto a dar consentimento informado e a cumprir o protocolo do estudo
Critério de exclusão:
- Injeção intramuscular ou intra-articular de glicocorticóide durante 12 semanas antes da inclusão
- Uso de inibidores de JAK
- Infecção ativa ou crônica (exceto infecção fúngica das unhas)
- Infecção que requer hospitalização ou antibióticos IV dentro de 6 semanas da linha de base
- Imunização com vacina viva dentro de 6 semanas da linha de base
- História de malignidade (exceto carcinoma basocelular da pele tratado)
- Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas do início do estudo ou planejada dentro de 12 semanas do início do estudo
- Gravidez, ou mulheres que planejam engravidar dentro do período do estudo, ou mulheres que estão amamentando
- Hb<6 mmol/L; neutrófilos < 2,00 x10^9/L; plaquetas <150x10^9/L; alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina >2x limite superior do normal; insuficiência renal (depuração < 60 ml/min) na consulta de triagem
- Acesso venoso deficiente ou condição médica que impeça a leucaférese
- Comorbidade grave ou instável considerada inadequada pelo IP, por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca
- Indivíduos com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção adequada durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: TolDCB29 intranodal (dose baixa)
Duas administrações de 5 milhões de células dendríticas derivadas de monócitos tolerogênicos maduros autólogos carregados com o peptídeo B29 de HSP70 (TolDCB29).
Esta coorte será composta por três pacientes.
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Administração intranodal em um linfonodo inguinal.
Duas administrações no mesmo local de injeção com um intervalo de quatro semanas.
Outros nomes:
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Experimental: TolDCB29 intranodal (dose intermediária)
Duas administrações de 10 milhões de células dendríticas derivadas de monócitos tolerogênicos maduros autólogos carregados com o peptídeo B29 de HSP70 (TolDCB29).
Esta coorte será composta por três pacientes.
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Administração intranodal em um linfonodo inguinal.
Duas administrações no mesmo local de injeção com um intervalo de quatro semanas.
Outros nomes:
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Experimental: TolDCB29 intranodal (alta dose)
Duas administrações de 15 milhões de células dendríticas derivadas de monócitos tolerogênicos maduros autólogos carregados com o peptídeo B29 de HSP70 (TolDCB29).
Esta coorte será composta por três pacientes.
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Administração intranodal em um linfonodo inguinal.
Duas administrações no mesmo local de injeção com um intervalo de quatro semanas.
Outros nomes:
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Experimental: TolDCB29 intranodal (dose recomendada)
Duas administrações da dose recomendada de células dendríticas derivadas de monócitos tolerogênicos maduros autólogos carregados com o peptídeo B29 de HSP70 (TolDCB29).
A dose recomendada será aconselhada pelo conselho de monitoramento de segurança de dados após a revisão dos dados dos três primeiros braços.
Esta coorte será composta por nove pacientes.
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Administração intranodal em um linfonodo inguinal.
Duas administrações no mesmo local de injeção com um intervalo de quatro semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança avaliada pela ocorrência e gravidade dos eventos adversos
Prazo: 34 semanas
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A ocorrência e a gravidade dos eventos adversos serão registradas, incluindo a ocorrência de exacerbações da doença.
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34 semanas
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Quantidade de boas práticas de fabricação (GMP) de grau TolDCB29 liberada de acordo com o controle de qualidade.
Prazo: 34 semanas
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Número de células TolDCB29 (milhões de células) por paciente que foram liberadas de acordo com os padrões de controle de qualidade do IMPD.
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34 semanas
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Ocorrência de produtos fora de especificação (OOS).
Prazo: 34 semanas
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Número de ocorrências que produtos TolDCB29 fora da especificação foram gerados durante a fabricação e/ou reconstituição.
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34 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações no número de leucócitos
Prazo: 34 semanas
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34 semanas
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Alterações nas frequências do subconjunto de linfócitos T CD4+
Prazo: 34 semanas
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34 semanas
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Proliferação de linfócitos para peptídeo HSP70/B29
Prazo: 34 semanas
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34 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade da doença de 28 articulações (DAS28)
Prazo: 34 semanas
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A pontuação varia de 0 a 9,4.
Pontuação mais alta significa maior atividade da doença
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34 semanas
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Qualidade de vida (EQ-5D-5L)
Prazo: 34 semanas
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A pontuação varia de menos de 0 a 1.
Nesse escore, 0 representa um estado de saúde equivalente à morte e 1 representa saúde plena.
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34 semanas
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Capacidade funcional média (HAQ)
Prazo: 34 semanas
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A pontuação varia de 0 a 3,0 em incrementos de 0,1.
Pontuações mais altas indicam pior função e maior incapacidade.
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34 semanas
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Níveis de autoanticorpos
Prazo: 34 semanas
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Níveis de autoanticorpos no sangue em Unidades/mL
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34 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Diretor de estudo: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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